　　3期DUBLIN-3试验数据显示，Plinabulin联合多西他赛的二线或三线治疗与多西他赛加安慰剂相比，可改善晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期(OS)。港安健康国际医疗介绍，Plinabulin是一种独特的微管蛋白粘合剂，旨在将GER-H1从微管中释放出来，诱导树突状细胞成熟、M1极化和T细胞活化。

　　Plinabulin临床试验动态

　　DUBLIN-3是一项全球性、随机、患者盲法研究(NCT02504489)，入组患者为IIIB/IV期、表皮生长因子受体野生型、鳞状或非鳞状NSCLC患者，这些患者在接受1或2次铂类化疗期间或之后出现疾病进展。允许既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。患者的ECOG表现为0至2级，至少有一个可测量的肺部病灶。

　　559名患者按照1:1的比例随机分配到接受静脉注射多西他赛(75mg/m²，第1天)和Plinabulin(30mg/m²，第1天和第8天，每21天为一个周期)，或接受相同的多西他赛方案和安慰剂。分层因素包括地区(亚洲与非亚洲)、治疗线(二线与三线)、ECOG表现状态(0-1与2)和既往免疫检查点抑制剂暴露情况(是与否)。试验的主要终点是OS。主要次要终点包括总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、反应持续时间、安全性和生活质量。

　　基线时，Plinabulin治疗组患者的中位年龄为61岁(37-82岁)，安慰剂治疗组患者的中位年龄为60岁(25-85岁)。港安健康国际医疗补充，大多数患者为男性(Plinabulin治疗组，71.6%;安慰剂治疗组，73.7%)，非鳞癌组织学特征(55.4%;63.3%)，ECOG表现为1(82.4%;80.1%)，来自亚洲(87.4%;87.2%)，疾病为IV期(80.6%;84.0%)，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗(82.4%;79.7%)，接受的研究治疗为二线治疗(73.4%;75.4%)。

　　Plinabulin临床治疗数据

　　结果显示，Plinabulin和多西他赛联合治疗与多西他赛加用安慰剂相比，死亡风险降低了18%(HR，0.82;95%CI，0.68-0.99;P=.0399)。接受联合治疗的患者(n=278)的中位生存期为10.5个月(95%CI，9.3-11.9)，而对照组患者(n=281)的中位生存期为9.4个月(95%CI，8.4-10.7)。采用限制性平均生存时间分析，Plinabulin组的平均OS为15.05个月(标准误差[SE]，0.848)，而安慰剂组为12.77个月(标准误差，0.676)。实验组的2年和3年OS率分别为22.1%和11.7%。安慰剂组的这一比率分别为12.5%(P=.0072)和5.3%(P=.0393)。

　　在预先指定的亚组中，实验方案的OS获益是一致的。在意向治疗人群(HR，0.81;95%CO，0.68-0.98;P=.0270)和非鳞状NSCLC患者亚组(HR，0.72;95%CI，0.57-0.92;P=.0078)中，经数据库锁定后，随访24个月后也观察到Plinabulin方案改善了OS。

　　值得注意的是，在接受至少4个周期多西他赛治疗的患者中，Plinabulin治疗组(n=133)的中位OS为18.3个月(95%CI，14.96-22.88)，而安慰剂治疗组(n=128;HR，0.634;P=.0022)的中位OS为13.5个月(95%CI，10.68-16.54)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，实验组有5.8%的患者接受了超过12个周期的多西他赛治疗，而安慰剂组只有3.2%的患者接受了多西他赛治疗。

　　其他数据显示，Plinabulin联合多西他赛的中位PFS为3.3个月(95%CI，2.89-3.88)，而安慰剂方案为2.8个月(95%CI，2.76-2.93)(HR，0.79;95%CI，0.66-0.96;P=.0174)。多西他赛联合Plinabulin的ORR为14%，多西他赛联合安慰剂的ORR为9%(P=.0404)。

　　在Plinabulin治疗组和安慰剂治疗组中，分别有99.6%和99.3%的患者出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAE)。3级TEAE发生率分别为51.5%和30.6%;4级TEAE发生率分别为19.0%和42.8%。最常见的任何等级TEAE包括贫血(Plinabulin治疗组，50.0%;安慰剂治疗组，43.5%)、白细胞计数减少(58.4%;68.0%)、中性粒细胞计数减少(51.8%;70.5%)、血小板计数减少(28.1%;17.3%)、腹泻(43.1%;22.3%)、便秘(34.7%;28.8%)、恶心(36.5%;24.1%)、呕吐(29.5%;24.1%)、腹泻(43.1%;22.3%)、便秘(34.7%;28.8%)、恶心(36.5%;24.1%)、腹泻(43.1%;22.3%)。1%)、呕吐(29.9%;14.0%)、腹痛(15.3%;8.3%)、腹胀(10.6%;4.7%)、肺部感染(11.3%;15.1%)、血压升高(33.9%;5.8%)、肝酶增高(17.2%;16.2%)、体重下降(11.7%;8.6%)、咳嗽(23.4%)、27.7%)、呼吸困难(13.9%;16.9%)和咯血(11.3%;9.7%)。值得注意的是，在第1周期第8天，实验组有5%的患者出现4级中性粒细胞减少症，而安慰剂组有28%的患者出现这种情况(P<.0001)。

　　港安健康温馨提示：DUBLIN-3研究的数据表明，与单独使用多西他赛相比，在多西他赛中添加Plinabulin并进行适当排序具有良好的获益/风险比，这种联合疗法有望成为EGFR野生型非小细胞肺癌患者的一种新的治疗选择。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍

　　(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)

无

转移性肺癌TIL细胞疗法动态：Lifileucel展现初步疗效反应

无

文章推荐：

肌层浸润性膀胱癌免疫治疗动态：Durvalumab+Enfortumab Vedotin生存获益显著

晚期肺癌HER2靶向治疗药物动态：Zongertinib临床效果喜人

晚期胰腺导管腺癌控制率92%！Daraxonrasib一线疗效数据喜人