2021香港肺癌靶向新药：Adagasib疾病控制率达100%！
KRAS突变是非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发现的最常见的致癌驱动因素，其中KRAS G12C突变发生在约14%的肺腺癌患者中，但目前尚无批准的KRAS靶向疗法。近日，在2021年欧洲肺癌虚拟大会(ELCC)上被公布的一项研究结果显示，靶向药Adagasib (MRTX849)在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中产生了持久的应答和广泛的疾病控制。
Adagrasib国际研究数据
KRYSTAL-1研究为一项多队列Ⅰ/Ⅱ临床研究，以评估 Adagrasib在具有KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的治疗效果，纳入患者包括先前曾接受过化学疗法和抗PD-1/PD-L1治疗。在试验的第1阶段，剂量递增部分，研究人员检查了Adagrasib的各种每日一次剂量：150mg、300mg、600mg、1200mg，以及600mg，每日两次。600mg，每日两次的剂量移动到扩张阶段，成为推荐的第2阶段剂量。
1b期研究的主要终点包括安全性、最大耐受剂量、药代动力学(PK)和推荐的2期剂量，以及2期部分的ORR。次要终点包括ORR、反应持续时间、无进展生存期和总生存期。第2阶段的次要结果指标包括安全性。
试验结果数据显示，在试验的1/1b期(n=14)和1/1b期(n=51)以及2个队列(n=51)中，每天两次服用600mg Adagrasib的客观缓解率(ORR)分别为43%和45%，所有患者均为部分缓解。
1/1b期人群的疾病控制率为100%，1/1b期和2期人群的疾病控制率为96%。总共分别有57%和51%的患者病情稳定。疾病进展在1 / 1b阶段队列中未发生，在1 / 1b和2个合并队列阶段中只有2%发生。
药代动力学(PK)数据表明，Adagrasib平均血药浓度(Cave)为2.63 µg / mL，比整个给药间隔的目标阈值高2至5倍。此外，研究人员发现，Cave PK参数与非临床抗肿瘤活性最匹配。
其他临床发现表明，在1 / 1b期患者中，每天服用2次600mg 剂量Adagrasib的临床获益率为96%。中位随访9.6个月后，6名缓解者中有5名仍然接受治疗，对于大多数对治疗有反应的患者，治疗持续了11个月以上(n = 4/6)。
安全性方面，最常见的(> 20%)治疗相关不良事件(TRAE)包括恶心(54%)、腹泻(48%)、呕吐(34%)、疲劳(28%)和谷丙转氨酶(ALT)升高(23%)。在可评估疗效的51例患者中，45%(23/51)的患者达到部分缓解(PR)，26例疾病稳定(SD)。
Adagrasib药物介绍
药品名：Adagrasib
其他名字：MRTX849
研发方：Mirati Therapeutics
咨询方：港安健康国际医疗
在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟苷二磷酸(GDP)结合时，它处于失活状态，当它与鸟苷三磷酸(GTP)结合时，它处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。Adagrasib是KRAS G12C共价抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。
港安健康温馨提醒：研究结果显示Adagrasib在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出的持久抗肿瘤活性，为具有KRAS G12C突变的患者给予了新的希望。期待这款新药能够早日获批，尽快应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于非小细胞肺癌最新治疗方法，具体可咨询港安健康。
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