多发性骨髓瘤新型双特异性抗体_Teclistamab提交上市申请
港安健康国际医疗表示，尽管近年来复发/难治性多发性骨髓瘤治疗已经取得较大的进步，但仍然存在未满足的医疗需求。近日，一份寻求批准T细胞重定向双特异性抗体Teclistamab用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的生物制剂许可申请已经提交给FDA。
该申请得到了1/2期MajesTEC-1试验(NCT04557098，NCT03145181)结果的支持。在首次进行的人体开放标签、多队列、多中心、剂量递增的MajesTEC-1试验中，研究人员着手对复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行双特异性抗体的研究，这些患者以前接受过3线或更多的治疗，而且是三类患者。要符合试验A组(三类暴露组)的入组资格，患者需要有可测量的疾病，并且以前接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体。他们之前不能接受BCMA疗法。
在治疗的第1周，参与者接受了皮下注射0.06毫克/千克和0.3毫克/千克的特克立单抗的递增剂量。在第1周期及以后，他们每周接受1.5毫克/千克的双特异性抗体治疗。治疗一直持续到疾病进展。
试验的主要终点是ORR，关键的次要终点包括反应持续时间(DOR)、非常好的部分反应(VGPR)或更好、完全反应(CR)或更好、严格的完全反应(sCR)、反应时间(TTR)、最小残留疾病(MRD)状态、无进展生存(PFS)、总生存(OS)、安全性、药代动力学、免疫原性和病人报告结果。
在试验的1期部分，研究人员确定单药特克立单抗的推荐2期剂量为1.5毫克/公斤，每周皮下注射，递增剂量为0.06毫克/公斤和0.3毫克/公斤。截至2021年9月7日，共有125名患者被纳入2期1.5毫克/千克的队列中。50名患者因疾病进展(n = 29)、死亡(n = 9)、医生决定(n = 7)、患者退出(n = 4)或毒性(n = 1)而停止治疗。共有75名患者仍在接受双特异性抗体的治疗。
纳入主要安全分析的患者的中位治疗时间为5.9个月(范围为0.2-18.0)。此外，46.7%的患者接受Teclistamab治疗6个月或更长时间，16.4%接受9个月或更长时间。在纳入安全分析的165名患者中，中位年龄为64.0岁(范围为33-84)，14.5%的患者为75岁或以上。此外，58.2%的患者为男性，81.2%为白人，11.3%的患者骨髓浆细胞达到或超过60%，17.0%的患者有1个或多个髓外浆细胞瘤。值得注意的是，25.9%的患者有高风险的细胞遗传学。
关于ISS分期，52.5%的患者为I期，35.2%为II期，12.3%为III期。此外，73.3%的患者基线肾功能为60毫升/分钟/1.73平方米或以上。诊断后的中位时间为6.0年(范围为0.8-22.7)，之前接受的治疗方法的中位数为5.0(范围为2-14)。大多数患者(81.8%)以前接受过干细胞移植。
该试验显示，在7.8个月的中位随访中(范围为0.5-18)，单药Teclistamab在该人群中引起的客观反应率(ORR)为62.0%(95%CI，53.7%-69.8%)。港安健康国际医疗指出，2021年ASH年会期间公布的其他数据显示，CR率为7.3%，双特异性抗体的CR或更好率为28.7%，VGPR或更好率为58.0%，而sCR为21.3%。
此外，这些患者首次反应的中位时间为1.2个月(范围为0.2-5.5)，MRD阴性率为24.7%(95%CI，18.0%-32.4%)，阈值为10-5时，这一比率为16.7%(95%CI，11.1%-23.6%)。值得注意的是，在获得CR或更好的患者中，MRD阴性率为41.9%。在临床截止时，93名应答者的中位随访时间为8.0个月(范围为2.4+至18.0)，91.4%的应答者有至少6个月的随访。DOR中位数尚未达到。事实证明，反应是持久的，并随着时间的推移而加深。在数据截止时，88.2%的应答者活着，不需要后续治疗或疾病进展。93名应答者中只有11人经历了疾病的进展或死亡。
此外，应答者的6个月无事件率为92.5%(95%CI，80.6%-97.2%);9个月无事件率为85.9%(95%CI，70.0%-93.7%)。这些患者6个月和9个月的PFS率分别为64.4%(95%CI，56.0%-71.7%)和58.5%(95%CI，48.8%-67.0%)。中位OS还没有达到。
Teclistamab的耐受性良好，没有患者需要减少剂量。只有1名患者因毒性而停止治疗，该患者经历了腺病毒性肺炎。此外，53.3%的患者经历了严重的不良反应(AEs)，有33名患者报告了被确定为与双特异性抗体有关的严重AEs。此外，35.2%的患者出现了注射部位的反应，所有这些反应的严重程度为1级或2级。63%的患者报告了感染，其中35.2%为3级或4级。有5.5%的患者出现了机会性感染。
所有CRS事件的严重程度都是1级或2级，只有一个短暂的3级CRS事件完全解决。这些事件中有97%仅限于治疗的升级和第一周期。所有的CRS事件都得到了解决，没有出现与此相关的治疗中断。
港安健康温馨提示：Teclistamab被设计为与T细胞上的CD3和浆细胞上的BCMA结合，以介导T细胞的激活和随后对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞的裂解，有望成为这种难治性血液肿瘤患者的新希望。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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