　　硬纤维瘤具有局部侵袭性和复杂性，其不可预测的生长可能引发剧烈疼痛、功能障碍及情绪困扰。对于许多患者而言，这些肿瘤对日常生活造成的干扰往往被低估，因此推进能提供持久症状缓解和肿瘤控制的治疗方案，对患者而言具有重大意义。港安健康国际医疗介绍，《临床肿瘤学杂志》 (Journal of Clinical Oncology) 发表的研究结果显示，III期DeFi试验的长期观察表明，口服γ-分泌酶抑制剂Ogsiveo (Nirogacestat) 在治疗需全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者时，具有持续疗效和稳定的安全性特征。

　　基于DeFi试验(NCT03785964)前期数据，美国食品药品监督管理局(FDA)已于2023年11月批准Ogsiveo用于治疗需全身治疗的进展期成纤维结节瘤成人患者。III期DeFi试验是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Ogsiveo对进展期硬纤维瘤成人患者的疗效和安全性。共入组142名患者，在双盲阶段随机分配接受每日两次口服150毫克Ogsiveo(持续28天周期)或安慰剂治疗。

　　患者持续治疗直至影像学或临床疾病进展、任何原因停药、死亡或研究结束。双盲阶段结束后，符合条件的患者可进入开放标签扩展(OLE)阶段，该阶段旨在评估Ogsiveo的长期安全性和有效性。在双盲阶段初始分配至Ogsiveo他组的患者，若经研究者判定在完成主要分析后或经独立中央评审确认疾病进展时仍持续获得临床获益且无显著毒性反应，则可在OLE阶段继续使用相同方案。长期分析的最终数据截止日期为2024年12月19日。主要终点为无进展生存期(PFS);关键次要终点包括客观缓解率(ORR)及患者报告结局(PROs)。

　　与主要分析结果一致，该试验的长期随访数据显示：截至最终数据截止点，中位无进展生存期(PFS)尚未达到。在持续接受Ogsiveo治疗超过2年后，未出现额外进展或死亡事件，进一步证实了长期治疗中观察到的持续疾病控制效果。港安健康国际医疗补充，客观缓解率(ORR)随时间推移持续提升，表明持续暴露于Ogsiveo可导致肿瘤持续缩小并深化疗效。在70名受试患者中，ORR从治疗1年后的34.3%逐步上升至治疗2年、3年及4年后的41.4%、44.3%和45.7%。在第3至第4年间，新增3例部分缓解(PR)和3例完全缓解(CR)，累计达到24例PR(34.3%)和8例CR(11.4%)。

　　在纳入安全性分析人群的69名患者中，Ogsiveo的中位暴露时间为33.6个月(范围：0.3-61.8个月)。治疗相关不良事件(TEAEs)的发生频率和严重程度在持续治疗超过一年后逐渐降低。首年最常见的1/2级TEAEs包括腹泻(48%)、恶心(45%)、卵巢毒性(38%)、疲劳(32%)、低磷血症(29%)及头痛(23%)。此后这些发生率显著下降，后续治疗年份鲜有新不良反应报告。

　　剂量调整与停药情况罕见。主要分析后另有5例患者需减量，但第3年后未再出现减量情况。第2至4年间有4例患者因不良反应停药。卵巢毒性仍是重点关注领域：一名54岁既往无卵巢毒性病史的患者在治疗3年后出现新发事件(绝经);另有3名既往卵巢毒性事件已缓解的患者在第3至4年出现复发。第3至4年最常见的治疗相关不良反应为腹泻，与前期研究结果一致。

　　值得注意的是，研究期间共报告5例非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)，其中3例发生于主要分析阶段(2例鳞状细胞癌[SCC]和1例基底细胞癌[BCC])，另有2例新增病例(第3年1例BCC，第4年1例SCC)。所有NMSCs均成功切除并治愈，未导致治疗中断。已确认的风险因素包括既往放射暴露史、白种人种、年龄较大以及日晒史或晒伤史。

　　港安健康温馨提示：试验结果显示，长期使用Ogsiveo治疗硬纤维瘤可获得持续的疗效反应、改善的患者报告结局指标，并具有稳定的安全性特征。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。

　　参考来源：

　　SpringWorks Therapeutics announces publication of long-term efficacy and safety data from the phase 3 DeFi trial of OGSIVEO® (nirogacestat) in adults with desmoid tumors in the Journal of Clinical Oncology. News Release. SpringWorks Therapeutics, Inc

　　Ravin R, Kasper B, Alcindor T, et al. Efficacy and safety of long-term continuous nirogacestat treatment in adults with desmoid tumors: results from the DeFi trial. J Clin Oncol. doi:10.1200/jco-25-00582

　　FDA approves nirogacestat for desmoid tumors. FDA.

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