肾透明细胞癌免疫疗法耐药如何治疗？TGFβ1抑制剂SRK-181初露锋芒
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发布时间：
2023-11-09 18:26
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癌症免疫治疗学会年会上公布了1期DRAGON概念验证试验(NCT04291079)结果，港安健康国际医疗介绍，SRK-181作为一种选择性潜伏TGFβ1抑制剂，继续有望成为免疫疗法耐药的肾透明细胞癌(ccRCC)患者的治疗选择。
港安健康科普：
转化生长因子-β1(TGFβ1)是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)通路阻断原发性抗药性的关键介质。SRK-181是一种全人源、高效、高选择性的单克隆抗体，可抑制潜伏的TGFβ1激活。SRK-181与潜伏的TGFβ2和TGFβ3同工酶或活性TGFβ生长因子的结合极少或没有结合。在小鼠肿瘤模型(膀胱癌、黑色素瘤和乳腺癌)中，SRK-181与抗PD1疗法联合使用，克服了原发性抗PD-1耐药性，并显示出生存获益。在为期4周的GLP非临床毒理学研究中，SRK-181未发现心脏毒性(瓣膜病)。因此，SRK-181的有效性和选择性可以克服PD-1抑制剂的耐药性和非选择性TGFβ通路方法的毒性。
SRK-181临床治疗动态
1期DRAGON开放标签、剂量递增和剂量扩展试验预计招募74名患者，预计研究完成日期为2024年12月。主要研究终点是SRK-181作为单一疗法和与免疫疗法联合使用的安全性和耐受性，由研究人员评估DLT。港安健康国际医疗补充，次要终点包括SRK-181单药和与抗-PD(L)1抗体疗法联用的药代动力学，以最大药物浓度(Cmax)、达到Cmax的时间、最后有效血浆浓度(Clast)、达到Clast的时间、半衰期和客观反应来衡量。
截至2023年8月29日的数据截止日，在接受SRK-181和pembrolizumab(Keytruda)治疗的28例可评估的重度预处理患者中，有6例患者确诊为部分应答，最佳肿瘤缩小率为33%至93%。10名患者病情稳定，疾病控制率为57%，客观反应率(ORR)为21.4%。ScholarRock说，在难以治疗的ccRCC人群中，抗PD-1再治疗通常会导致个位数的ORR或无反应。
对30名患者进行了安全性评估，SRK-181与pembrolizumab联用似乎耐受性良好。没有观察到剂量限制性毒性(DLT)。治疗相关不良事件(TRAE)为全身性剥脱性皮炎，为4级，未观察到5级TRAE。1名患者出现丘疹和皮疹，1名患者出现免疫相关肝炎，1名患者出现腹泻、恶心和呕吐。
港安健康温馨提示：DRAGON试验显示出SRK-181疗法良好的抗肿瘤活性，这些数据以及支持机理证明的生物标志物结果，凸显了TGFβ作为患者免疫疗法耐药机制的免疫抑制作用。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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