HER2富集型乳腺癌无化疗方案：Imfinzi联合双靶向治疗初露锋芒
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发布时间：
2024-04-19 17:55
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多西他赛、卡铂、Herceptin和Perjeta联合疗法已成为早期高危HER2阳性乳腺癌的标准疗法，然而，化疗对HER2富集型乳腺癌的益处并不确定。港安健康国际医疗介绍，一项在2024年AACR年会上公布的前瞻性、开放标签、2期试验(NCT03820141)的数据显示，在HER2富集的早期乳腺癌患者中，采用由免疫疗法Imfinzi联合双靶向治疗Herceptin+Perjeta组成的新辅助、无化疗方案是可耐受的，而且产生的病理反应率很高。
Imfinzi联合双靶向治疗临床试验动态
临床前研究显示，免疫检查点阻断与HER2导向疗法之间存在潜在的协同效应，已知Herceptin可通过上调巨噬细胞中PD-L1的表达诱导免疫抑制。因此，该2期试验探讨了在Herceptin和Perjeta的基础上添加免疫疗法Imfinzi是否会提高HER2双阻断疗法的应答率，并有可能使HER2富集的早期乳腺癌患者不再需要化疗。
这项单臂2期研究招募了年龄大于18岁、雌激素受体阴性、HER2阳性的I至III期早期乳腺癌患者，这些患者之前未接受过治疗。1,2患者的ECOG表现状态为0或1，无检查点抑制禁忌症，左心室射血分数至少为50%，器官功能正常。
在6个周期中，实验组患者接受1120毫克静脉注射(IV)Imfinzi、8毫克/千克IV负荷剂量Herceptin(随后为6毫克/千克)和840毫克IV负荷剂量Perjeta(随后为420毫克，每3周一次)治疗2。无残留病灶的患者接受手术治疗，活检证实有残留病灶的患者在手术前接受挽救性标准化疗。
该研究的主要终点是病理反应率，即残留癌症负荷(RCB)评分为0或1。港安健康国际医疗补充，主要次要终点包括根据PD-L1表达1%以上或1%以下、TIL水平5%以下和5%以上的病理反应率、3年无病生存率和安 全性。评估反应和耐药性的相关分子和遗传生物标志物是一项探索性目标。
在试验注册期间筛选出的51名患者中，有3人撤回同意，3人因其他原因退出。此外，有6名患者未富集HER2。共有39名患者被纳入研究。治疗后，2名患者分别因与治疗无关的猝死和LOF而无法进行疗效评估。
患者的中位年龄为55岁(29-85岁不等)，超过60%的患者为少数族裔，包括西班牙裔(38.5%)、非裔美国人(10.3%)和亚裔(10.3%)。大多数患者的变异意义不明或种系突变阴性(61.5%)，7.7%的患者携带致病突变。分别有60%、30.8%和10.3%的患者的TIL表达量在10%以下、11%至59%之间或60%以上。15.4%的患者的Ki67表达在6%至29%之间，76.9%的患者的Ki67表达在30%或以上。
在肿瘤分期方面，分别有25.6%、38.5%、23.1%和12.8%的患者进行了T1c、T2、T3和T4分期。此外，46.2%的患者附近淋巴结没有癌变，43.6%、5.1%和5.1%的患者有N1、N2或N3癌变淋巴结。
Imfinzi联合双靶向治疗临床疗效数据
在所有可评估的患者(n=37)中，67.6%的患者通过降级治疗方案获得了病理应答，48.6%的患者获得了病理完全应答(pCR)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，半数无应答患者(6人)继续接受标准化疗方案，其中50%获得了病理完全应答。加上这3名患者，总病理应答率增至75.7%，总pCR率增至56.8%。
探索性相关分析显示，肿瘤较小、疾病分期较早、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平较高的患者采用无化疗方案更有可能获得pCR。在T1(10例)、T2(14例)、T3(8例)和T4(5例)期患者中，分别有90%、43%、37.5%和0%的患者观察到pCR(P=.007)。同样，85.7%的1期患者(n=7)获得了pCR，而52.6%的2期患者(n=19)和18.2%的3期患者(n=11;P=.018)获得了pCR。zui后，TIL水平大于10%的患者的pCR率为73.3%(n=15)，而TIL水平在10%或以下的患者的pCR率为31.8%(n=22;P=.02)。
安 全性分析表明，患者出现的不良反应(AEs)大多为1/2级，患者对Imfinzi方案的耐受性普遍良好。心脏骤停、二尖瓣反流和胸腔积液均为3级事件。40%以上的患者zui常见的不良反应是低度皮疹、疲劳和腹泻。未发现新的安 全性问题。
2期、前瞻性、多中心、开放标签、新辅助Keyriched-1研究(NCT03988036)也报告了类似的结果，该研究评估了HER2富集亚型患者在新辅助Herceptin和Perjeta的基础上加用Keytruda的效果。有关治疗反应和耐药机制的分子生物标记物的后续研究正在进行中。
港安健康温馨提示：Imfinzi联合双靶向治疗的升级版无化疗方案在HER2富集型乳腺癌患者中耐受性良好，而且这种方案能够产生较高的病理完全应答率。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于肿瘤zui新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Guan J, Sun K, Jain, D et al. Chemotherapy-free neoadjuvant regimen with durvalumab, trastuzumab and pertuzumab (DTP) in HER2-enriched early breast cancer: A prospective, open-label phase II trial. Presented at: 2024 AACR Annual Meeting; April 5-10, 2024; San Diego, CA. Abstract CT029.
2. Durvalumab with trastuzumab and pertuzumab in HER2-enriched breast cancer (DTP). ClinicalTrials.gov. Updated September 18, 2023. Accessed April 15, 2024.
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