晚期三阴性乳腺癌死亡风险降低71%！Iza-Bren临床治疗数据公布
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2026-06-04 12:10
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随机III期PANKU-Breast02试验在2026年ASCO年会上公布。港安健康国际医疗介绍，与医生选择的化疗相比，在既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中， 新型双特异性抗体药物偶联物(ADC) Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren)显著改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，接受Iza-Bren治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了71%。
Iza-Bren是一种潜在的“first-in-class”双特异性ADC，设计用于同时靶向EGFR和HER3。它具有对EGFR的高亲和力、对HER3的低亲和力，并通过组织蛋白酶B可裂解连接子携带强效的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，保持药物抗体比(DAR)为8。
在这项开放标签试验(NCT06382142)中，418名患者在接受了1-2线既往全身治疗(包括紫杉烷类)后出现疾病进展，他们按1:1的比例随机分配接受Iza-Bren(每3周的第1天和第8天给药2.5 mg/kg)或医生选择的标准化疗(包括艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)。
在预设的中期分析中，该研究达到了其双主要终点。盲态独立中心审查(BICR)显示，Iza-Bren队列的中位PFS为8.5个月(95% CI, 6.9-9.8)，而化疗队列为3.1个月(95% CI, 2.7-4.1)。这代表了具有统计学显著性和临床意义的疗效优势(HR, 0.29; 95% CI, 0.22-0.38; P <.0001)。双特异性ADC组和化疗组的6个月PFS概率分别为62.0%和17.6%。
生存获益延伸至OS，在达到所需信息分数的53.2%后进行评估。Iza-Bren组的中位OS为15.9个月(95% CI, 13.3-未达到)，而标准化疗组为12.5个月(95% CI, 11.4-未达到)。这反映了死亡风险降低了40%(HR, 0.60; 95% CI, 0.42-0.85; P =.0019)。港安健康国际医疗补充，客观缓解率(ORR)达到51.7%——包括3.9%的完全缓解率——而化疗组为20.5%(P <.0001)。ADC组的疾病控制率也更高(83.1% vs 59.0%)，中位缓解持续时间翻倍以上，分别为8.3个月 vs 4.0个月。
预设的亚组分析证实，无论基线临床特征如何，PFS获益均保持一致。值得注意的是，治疗效应在不同HER2表达水平下均得以维持。在HER2免疫组织化学(IHC) 0分类的患者中，ADC组的中位PFS为8.3个月，而化疗组为2.6个月(HR, 0.28)。在HER2低表达队列(IHC 1+ 或 IHC 2+/原位杂交阴性)中，中位PFS分别为9.7个月 vs 4.1个月(HR, 0.32)。在基线肝转移患者以及既往接受过抗PD-(L)1免疫治疗的患者中，疗效也得以维持。
接受Iza-Bren的患者中治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率为100%，接受化疗的患者为98.5%。ADC组中3级或更高级别的TEAE更为普遍(88.9% vs 62.9%)，严重不良事件也是如此(44.0% vs 19.0%)。发热性中性粒细胞减少症在ADC组中报告为5.3%，而对照组为0.5%。然而，3级或4级中性粒细胞减少症的中位缓解时间很短，仅为4天，并且这些血液学毒性通过标准支持治疗得到了成功管理。
研究组中剂量调整很常见，63.3%的患者需要剂量降低，63.3%的患者需要剂量中断。尽管高级别实验室异常的发生率很高，但毒性很少导致治疗失败;Iza-Bren组因TEAE导致的停药率较低，为1.9%，而化疗组为0.5%。至关重要的是，考虑到与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷相关的类别风险，间质性肺病(ILD)的发生率很低。独立裁定确认Iza-Bren组仅有1例(0.5%)ILD，仅限于2级严重程度。未观察到3级或更高级别的ILD事件。这些数据表明，虽然双特异性ADC需要主动监测骨髓抑制并进行适当的剂量调整，但相对于其显著的生存获益，其毒性特征在临床上是可控的。
港安健康温馨提示：PANKU-Breast02试验的阳性结果标志着Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren) 在经治晚期三阴性乳腺癌领域取得了突破性进展。该双特异性ADC通过同时靶向EGFR和HER3，展现出显著优于标准化疗的PFS和OS获益，且客观缓解率超过50%，在不同HER2表达水平(包括HER2 IHC 0)的患者中均观察到了一致的疗效。这些数据支持Iza-Bren成为该类患者新的标准治疗选择，有望改变目前晚期TNBC的治疗格局。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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