淋巴瘤白血病治疗新药动态2023：NX-2127展现初步临床疗效
在2023年美国血液学会(ASH)年会暨博览会上公布的NX-2127-001期试验(NCT04830137)数据显示，NX-2127作为复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的疗法取得了有临床意义的疗效和耐受性。港安健康国际医疗补充，NX-2127还能在接受过大量预处理的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中产生有临床意义的活性，也许能满足有驱动基因突变且治疗选择有限的CLL患者的新医疗需求。
这项人体多中心开放标签试验包括剂量递增部分(1a期)和队列扩展(1b期)，评估NX-2127在复发/难治性CLL或SLL(n=29)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL;n=5)、滤泡淋巴瘤(FL;n=2)、套细胞淋巴瘤(MCL;n=5)、边缘区淋巴瘤(MZL;n=3)和瓦登斯特罗姆巨球蛋白血症(WM;n=3)患者的疗效。研究参与者在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组中接受了中位数为4个疗程的治疗(范围为2-10个疗程)，在CLL组中接受了5个疗程的治疗(范围为2-11个疗程)。
所有CLL患者之前都接受过BTK抑制剂治疗;76%的患者接受过BCL2抑制剂治疗，许多CLL患者在基线时都出现了BTK抑制剂耐药突变。港安健康国际医疗介绍，在NHL队列中，72%的患者曾接受过BTK抑制剂治疗，另有1名患者接受了双特异性抗体和CAR-T细胞治疗。
剂量扩增1a期试验采用3+3升级模式，研究口服NX-2127的剂量为50、100、150、200和300毫克。1b期选择性队列扩大试验正在评估该药物在CLL/SLL患者(40人)中的100毫克剂量;在MCL患者(20人)中的300毫克剂量;以及在DLBCL和Waldenstrom巨球蛋白血症患者(20人)中的300毫克剂量。
研究结果表明，NX-2127的药代动力学呈剂量依赖性，在所有患者群中的平均半衰期为2至4天。此外，NX-2127还能导致"快速、强 效和持续的BTK降解"，以及与生物相关的Ikaros降解，而与患者的绝对BTK起始水平、肿瘤类型或剂量无关。
在有可评估数据的慢性淋巴细胞白血病患者(27人)中，有9例部分反应(PR)/PR伴有淋巴细胞增多反弹。此外，12名患者在数据截止时病情稳定(SD)，4名患者病情进展(PD)。港安健康国际医疗补充，在2023年9月15日数据截止时，客观反应率(ORR)为40.7%，13名患者仍在接受治疗。有两名瓦尔登斯特罗姆巨球蛋白血症患者的数据可用：1例为SD，1例为PD。在非霍奇金淋巴瘤队列中，有2例快速(8周)CR，分别持续了9.2个月和11.8个月，1例PR。3名患者出现SD，5名患者出现PD。针对非霍奇金淋巴瘤患者的剂量扩展队列已经以300毫克的剂量启动。
试验中出现了两种剂量限制性毒性反应：一种是一名CLL患者出现认知障碍，另一种是一名MZL患者出现中性粒细胞减少。这两名患者都接受了300毫克剂量的治疗。最常见的任何等级的治疗突发不良事件(TRAE)是疲劳(48.9%)、中性粒细胞减少(42.6%)和高血压(36.2%)。最常见的3级或以上不良反应是中性粒细胞减少(38.3%)、高血压(14.9%)和贫血(12.8%)。27.7%的患者出现挫伤(均低于3级)，12.8%的患者出现心房颤动(6.4%)。在停止NX-2127治疗的患者中，最常见的原因是：疾病进展(PD，25.5%)和AE(21.3%)。该研究的中位随访时间为9.5个月(0.1-24.3个月)。
港安健康温馨提示：NX-2127具有可控的安全性，这与之前有关BTK靶向和免疫调节疗法的报道一致，NX-2127的治疗在接受过大量预处理的患者群体中产生了令人鼓舞的持久反应，这些患者包括非霍奇金淋巴瘤和CLL中BTK耐药突变的患者。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，早日获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
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