ER阳性乳腺癌新药速递2024：Vepdegestrant获FDA快速通道指定
近日，美国食品和药物管理局(FDA)已授予Vepdegestrant(ARV-471)快速通道指定，港安健康国际医疗介绍，该疗法用于曾接受过内分泌治疗的雌激素受体(ER)阳性/HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的单药治疗。
港安健康科普：
口服可生物利用的PROTAC蛋白降解剂Vepdegestrant是一种靶向降解ER的药物。临床前数据显示，这种单一疗法可使癌细胞中的ER降解率高达97%，并在多种ER驱动的异种移植模型中显著减少肿瘤。此外，与标准氟维司群(Faslodex)相比，使用或不使用CDK4/6抑制剂的情况下，Vepdegestrant也能提高抗肿瘤活性。
Vepdegestrant临床试验进展
在1/2期VERITAC研究(ARV-471-mBC-101;NCT04072952)中，评估了Vepdegestrant与palbociclib(Ibrance)配伍治疗局部晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌重度预处理患者(n=46)的安 全性和有效性。患者既往至少接受过一种内分泌治疗方案，既往接受过两种晚期化疗方案。Vepdegestrant的剂量为180毫克(n=2)、200毫克(n=21)、400毫克(n=3)或500毫克(n=20)，外加帕博西尼(palbociclib)125毫克，每天一次，持续21天，然后停药7天，治疗周期为28天。研究人员确定200毫克为第三阶段推荐剂量(RP3D)。
该研究的数据在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行了分享，数据截止日期为2023年6月6日。患者既往接受过的各线治疗中位数为4次，仅转移性治疗中位数为3次。大多数患者既往接受过CDK/4抑制剂(87%)、氟维司群(80%)和化疗(76%)。
在所有可评估的患者(46人)中，双联疗法的临床获益率(CBR)为63%(95%CI，47.5%-76.8%)。在RP3D中接受维地孕酮治疗的患者(n=21)中，CBR略高，为67%(95%CI，43.0%-85.4%)。在ESR1基因突变患者子组(29人)中，CBR为72%(95%CI，52.8%-87.3%);该组中接受RP3D治疗的患者(14人)的CBR为79%(95%CI，49.2%-95.3%)。在ESR1野生型患者子组(n=15)中，CBR为53%(95%CI，26.6%-78.7%);使用RP3D的患者(n=7)的CBR为43%(95%CI，9.9%-81.6%)。
在基线有可测量疾病的31名可评估患者中，使用双联疗法的客观反应率(ORR)为42%(95%CI，24.5%-60.9%)。在这组患者中，接受RP3D治疗的患者的ORR更高，达到53%(95%CI，26.6%-78.7%)。在ESR1突变(n=17)和ESR1野生型(n=12)患者中，ORR分别为47%(95%CI，23.0%-72.2%)和42%(95%CI，15.2%-72.3%);在这些突变组(n=10)和野生型组(n=5)中，接受RP3D治疗的患者的ORR分别为60%(95%CI，26.2%-87.8%)和40%(95%CI，26.6%-78.7%)。中位应答持续时间为10.2个月(95%CI，9.5个月未达标)。
此外，所有46名患者的中位无进展生存期(PFS)为11.1个月(95%CI，8.2个月，无法评估[NE])。在ESR1突变亚组和野生型亚组中，中位无进展生存期分别为11.0个月(95%CI，8.2-NE)和11.1个月(95%CI，2.8-NE)。在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者子集中(n=40)，双联疗法的中位PFS为11.0个月。在既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者(6人)中，中位PFS为19.3个月。
研究发现，联合用药的毒性是可控的。在46名患者中，至少有10%的患者出现了与两种药物有关的zui常见的治疗相关不良反应，包括中性粒细胞减少症(任何等级，100 %;3级，48%;4级，41%)、疲劳(61%;4%;0%)、血小板计数减少(50%;9%;2%)、贫血(35%;7%;0%)、白细胞计数减少(26%;11%;4%)、便秘(24%;0%;0%)、QT延长(24%;0%;0%);0%)、白细胞计数减少(26%;11%;4%)、便秘(24%;0%;0%)、QT延长(22%;2%;0%)、腹泻(17%;0%;0%)、恶心(17%;0%;0%)、潮热(15%;0%;0%)、脱发(13%;不适用;不适用)、关节痛(13%;0%;0%)、食欲减退(11%;2%;0%)和呕吐(11%;0%;0%)。
港安健康温馨提示：作为一种新型口服ER靶向潜在疗法，Vepdegestrant能够利用人体自身的天然蛋白质处理系统，选择性地、高 效地降解和清 除致病蛋白质，为ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者带来更有效的治疗方案。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症zui新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Arvinas and Pfizer’s vepdegestrant (ARV-471) receives FDA fast track designation for the treatment of patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer. News release. Arvinas, Inc. February 6, 2024. Accessed February 6, 2024.
2. Arvinas and Pfizer announce interim data from phase 1b trial of vepdegestrant in combination with palbociclib (Ibrance) and plans to expand vepdegestrant development program. News release. Arvinas, Inc. and Pfizer Inc. December 5, 2023. Accessed February 6, 2024.
3. Arvinas SABCS data presentation. Arvinas, Inc. December 6, 2023. Accessed February 6, 2024.
4. A study to learn about a new medicine called ARV-471 (PF-07850327) in people who have advanced metastatic breast cancer. (VERITAC-2). ClinicalTrials.gov. Updated September 21, 2023. Accessed February 6, 2024.
5. A study of ARV-471 (PF-07850327) plus palbociclib versus letrozole plus palbociclib in participants with estrogen receptor positive, Human Epidermal Growth factor negative advanced breast cancer (VERITAC-3). ClinicalTrials.gov. Updated February 2, 2024. Accessed February 6, 2024.
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