KRAS G12C突变结直肠癌双靶向治疗2024_Adagrasib联合疗法获优先审评
预处理KRAS G12C突变的结直肠癌(CRC)与不良预后有关，而目前的标准疗法为患者带来的临床获益有限。港安健康国际医疗介绍，美国食品和药物管理局(FDA)已受理了一项补充新药申请(sNDA)，该申请旨在寻求批准Adagrasib(Krazati)与西妥昔单抗(Erbitux)联用治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者，以进行优先审评。
Adagrasib是一种强 效、高选择性的口服小分子KRAS G12C抑制剂，经过优化可实现持续靶向抑制。KRAS G12C突变是一种致癌驱动因素，大约14%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者、3%至4%的儿童癌症患者以及1%至2%的其他癌症患者中会出现这种突变。2022年12月，根据KRYSTAL-1(NCT03785249)的研究结果，Adagrasib获得了FDA的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。KRYSTAL-1的研究结果还支持了美国食品及药物管理局于2022年12月对既往接受过化疗和抗血管内皮生长因子疗法的KRAS G12C突变晚期CRC患者的突破性疗法认定。
多队列1b/2期KRYSTAL-1研究的数据为此次sNDA提供了支持，在这项研究中，Adagrasib单药或与其他抗癌药物联合治疗可为KRAS G12C突变晚期实体瘤患者带来有临床意义的活性，且毒性概况可耐受。
这项开放标签、非随机试验招募了组织学确诊为KRAS G12C突变的晚期、不可切除或转移性CRC的18岁以上成年患者。此外，港安健康国际医疗补充，患者必须没有其他可用的治疗方案;ECOG表现评分为0分或1分;以及可测量的疾病。排除标准包括：活动性中枢神经系统转移;癌性脑膜炎;开始接受Adagrasib治疗前2周内接受过全身治疗或放射治疗。
在试验性1b期队列中，患者接受每日两次、每次600毫克的口服Adagrasib和静脉注射西妥昔单抗的联合治疗。西妥昔单抗的初始负荷剂量为400毫克/平方米体表面积，随后剂量为250毫克/平方米，每周一次或每两周一次，剂量为500毫克/平方米。1b期联合用药队列的主要终点是安 全性，次要终点包括肿瘤反应结果。
中位随访时间为17.5个月，共有28名患者在联合用药后客观反应率(ORR)达到46%(95%CI，28%-66%)。所有反应均为部分反应;其余54%的患者病情稳定。中位应答持续时间为7.6个月(95%CI，5.7-无法估计)。在CRC队列(32人)的所有患者中，中位无进展生存期为6.9个月(95%CI，5.4-8.1)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，中位总生存期为13.4个月(95%CI，9.5-20.1)。
在安 全性方面，100 %的患者都出现了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)。至少有20%的患者出现的不良反应包括恶心(62%)、腹泻(56%)、呕吐(53%)、痤疮样皮炎(47%)、疲劳(47%)、皮肤干燥(41%)、头痛(31%)、头晕(25%)、斑丘疹(25%)和口腔炎(22%)。值得注意的是，有11名患者因TRAEs而减少了Adagrasib(10例;31%)或西妥昔单抗(1例;3%)的剂量。5例患者因输注相关反应(3例)、乏力(1例)和血管潮红(1例)而停止西妥昔单抗治疗。
港安健康温馨提示：Adagrasib与西妥昔单抗联合用药的申请获得批准是向为KRAS G12C突变结直肠癌患者及其医生提供潜在新选择迈出的积极一步。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
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