胰腺导管腺癌预防复发新方式：癌症疫苗autogene cevumeran初显疗效
在2024年AACR年会上公布的一项1期试验(NCT04161755)数据显示，基于尿苷mRNA脂质纳米颗粒的个性化新抗原疫苗autogene cevumeran的辅助治疗可延缓对疫苗有反应的胰腺导管腺癌(PDAC)患者的肿瘤复发。港安健康国际医疗指出，该个性化疫苗从新扩增了CD8T细胞，同时也大大延长了估计寿命和持久功能。
这项单中心、1期临床试验旨在评估以突变衍生的新抗原为靶标的个性化RNA疫苗作为佐剂疫苗接种时能否扩增新抗原特异性T细胞，因为这种方法可能会因此延缓PDAC术后复发。符合条件的入组患者必须是可手术切除的PDAC，且不属于边缘可切除或晚期/转移性胰腺导管腺癌，既往接受过新辅助治疗的患者不符合条件。
研究的主要终点是安 全性，同时还评估了免疫原性、可行性和18个月的RFS等其他终点。切除原发性PDAC后，为每位患者合成了个体化的RNA新抗原疫苗。手术后，患者接受一剂免疫检查点抑制剂atezolizumab(Tecentriq)(一种PD-L1阻断抗体)治疗。然后，患者连续接受8剂个性化疫苗治疗，接着接受标准治疗改良的FOLFIRINOX和第9剂疫苗强化治疗。研究人员发现，在50%的胰腺癌患者中，无论选择标准如何，治疗都能刺 激高水平的疫苗诱导T细胞。
在中位随访3.2年时，对autogene cevumeran疫苗有反应的胰腺导管腺癌患者(反应者;n=8)的中位无复发生存期(RFS)尚未达到，而接受疫苗但未产生疫苗诱导T细胞的患者(非反应者;n=8;HR，0.14，0.03-0.59;P=.007)的中位无复发生存期(RFS)为13.4个月。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，在之前提交的1.5年随访数据中，非应答者的中位RFS为13.4个月，而应答者的中位RFS尚未达到(HR，0.08，0.01-0.4;P=.003)。1.5年的随访结果促使研究人员在3.2年的随访中评估剩余的问题，如疫苗诱导的T细胞是否能长期存活。
此外，研究人员还报告说，大多数疫苗诱导的T细胞克隆会持续2年以上。通过追踪这些克隆的不同来源(包括肿瘤、邻近组织和引流淋巴流域)，研究人员发现，在已发现的79个疫苗诱导的T细胞克隆中，只有2.5%的克隆预先存在于宿主组织中。相比之下，73.0%的PD-L1扩增克隆存在于宿主组织中。
研究还显示，autogene cevumeran疫苗诱导的T细胞在经过zui初的8次启动剂量后，中位寿命约为1年。然而，在单次疫苗强化后，即使患者在初始剂量和强化剂量之间接受化疗，中位寿命也可延长至6年。研究结果进一步表明，这些疫苗诱导的T细胞克隆中，有80%以上可以在治疗后留在患者体内2年以上。
港安健康温馨提示：autogene cevumeran这种特殊疫苗能从新扩增CD8T细胞，因此不会将疫苗诱导的免疫反应限制在已有T细胞的患者身上，从理论上讲，它能将符合疫苗接种条件的癌症库扩大到胰腺癌以外，这些疫苗诱导的T细胞估计寿命较长，功能持久，这是癌症疫苗的理想特性。在3年的随访中，研究人员发现疫苗免疫继续与胰腺癌复发延迟相关。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批上市，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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