急性髓性白血病新药消息：Decitabine+Cedazuridine+Venetoclax申请新适应症
美国食品和药物管理局(FDA)已受理一项补充新药申请(sNDA)的审查，该申请旨在批准Decitabine和Cedazuridine(Inqovi)加Venetoclax(Venclexta)用于治疗不符合强化诱导化疗条件的新诊断急性髓性白血病(AML)成人患者。港安健康国际医疗补充，该申请基于单臂2b期ASCERTAIN-V试验(NCT04657081)的结果，该结果已在2025年ASCO年会和2025年EHA大会上公布。
在试验的第二阶段B部分，每28天周期的第1至5天给予Decitabine和西达脲苷。在第1周期，Venetoclax的递增剂量为第1天100毫克，第2天200毫克，第3至5天400毫克，第6至28天400毫克。第1至28天，Venetoclax的剂量为400毫克。治疗一直持续到疾病进展、出现不可耐受的毒性或研究退出为止。
患者年龄中位数为78岁(63-88岁)，大多数患者(81.2%)年龄在75岁或以上。一半以上的患者为男性(60.4%)，约一半患者(51.5%)的ECOG表现状态为1。根据欧洲白血病网2017年标准划分的细胞遗传学风险方面，31.7%的患者为有利风险疾病，33.7%的患者为中度风险疾病，29.7%的患者为不良风险疾病。略低于17%(16.8%)的患者肿瘤携带TP53突变。
ASCERTAIN-V试验研究了Decitabine+Cedazuridine+Venetoclax治疗101例不符合强化诱导化疗条件的新诊断急性髓细胞白血病成人患者。在中位随访11.2个月时，该试验达到了主要终点，全部患者的完全应答率为46.5%(95%CI，36.5%-56.7%)。
此外，港安健康国际医疗补充，血液学不完全恢复的CR/CR率为63.4%(95%CI，53.2%-72.7%)，血液学部分恢复的CR/CR率为51.5%(95%CI，41.3%-61.6%)。在12个月时，CR的中位持续时间无法评估(NE)，75.3%达到CR的患者仍处于CR状态。估计中位总生存期为15.5个月(95%CI，7.6-NE)。
此外，亚组分析显示，预设患者亚组的CR率一致。值得注意的是，年龄小于76岁的患者(57.9%;95%CI，33.5%-79.7%)以及基线ECOG表现状态为0的患者(51.9%;95%CI，31.9%-71.3%)的CR率较高。此外，既往未接受过抗癌疗法的患者的CR率为48.8%(95%CI，37.9%-59.9%)。
研究人员报告称，该联合疗法没有新的安全性问题。99.0%的患者出现过任何不良反应(AE)，80.2%的患者出现过治疗相关不良反应，84.2%的患者出现过严重不良反应，35.6%的患者出现过治疗相关严重不良反应。
98.0%的患者出现过3级或3级以上的不良反应，其中最常见的是发热性中性粒细胞减少症(49.5%)、贫血(38.6%)和中性粒细胞减少症(35.6%)。其他3级或以上不良反应包括血小板计数减少(24.8%)、血小板减少(19.8%)、中性粒细胞计数减少(19.8%)、白细胞计数减少(14.9%)和食欲下降(1.0%)。
此外，8.9%的AE导致治疗中止，68.3%导致治疗中断，13.9%导致剂量减少。在首剂Decitabine加Cedazuridine治疗30天后，有3例死亡病例归因于AE或疾病进展;60天后，死亡病例增至10例。值得注意的是，药代动力学分析证实，Decitabine/Cedazuridine与Venetoclax之间没有发生药物间相互作用。此外，Decitabine和Cedazuridine的药代动力学不受Venetoclax的影响。
港安健康温馨提示：如果Decitabine+Cedazuridine+Venetoclax被批准用于不符合接受强化诱导化疗条件的急性髓细胞性白血病患者，那么它将为目前的疗法提供首款全口服替代疗法。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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