KRAS G12C突变肺癌控制率高达91%！Olomorasib获FDA突破性疗法认定
Olomorasib联合免疫疗法Pembrolizumab(Keytruda)用于治疗携带KRAS G12C突变且经FDA批准检测确认PD-L1表达水平≥50%的不可切除晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定。港安健康国际医疗补充，该认定基于I/II期LOXO-RAS-20001试验(NCT04956640)及III期SUNRAY-01试验(NCT06119581)剂量优化部分的研究结果。两项研究的整合分析最新结果将于2025年IASLC世界肺癌大会(WCLC)上公布。
港安健康科普：
Olomorasib(LY3537982)是一种在研的口服给药、高效且高度选择性的第二代KRAS G12C蛋白抑制剂。KRAS是所有肿瘤类型中最常见的致癌基因，KRAS G12C突变发生于13%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者及1-3%的其他实体瘤患者。Olomorasib作为高效共价抑制剂，具有超过90%的目标结合率潜力，有望实现更安全的联合用药方案并降低毒性。
Olomorasib临床试验进展
LOXO-RAS-20001研究G部分入组了未接受过转移性疾病治疗的初治非小细胞肺癌患者。值得注意的是，该研究允许所有PD-L1表达水平的患者入组。入组前允许接受最多1个周期的标准治疗，定义为单次21天周期、剂量为200毫克的Pembrolizumab治疗。患者按PD-L1状态分层(0%-49%vs≥50%)。
患者以1:1比例随机分配至每日两次服用50mg或100mg Olomorasib组。所有患者每3周接受200mg Pembrolizumab治疗。该研究的主要目标包括安全性与耐受性评估、确定最大耐受剂量及推荐的II期剂量、药代动力学指标，以及客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DOR)，所有指标均依据RECIST1.1标准进行评估。
此前在2025年ASCO年会上公布的LOXO-RAS-20001研究数据显示：接受Olomorasib+Pembrolizumab治疗且可评估疗效的患者(n=46)总体缓解率(ORR)达74%(95%置信区间：59.8%-85.7%)，且该疗效与PD-L1表达水平无关。港安健康国际医疗介绍，疾病控制率(DCR)达91%(95%置信区间：79.2%-97.6%)，中位缓解持续时间(DOR)无法评估(NE;95%置信区间：10.5-NE)。中位无进展生存期(PFS)为无法评估(95%CI，12.0-无法评估);6个月和12个月PFS率分别为80.2%(95%CI，64.1%-89.6%)和66.7%(95%CI，40.9%-83.2%)。
LOXO-RAS-20001研究的额外发现表明：PD-L1表达水平≥50%的可评估疗效患者(n=20)达到90%的客观缓解率(95%置信区间：68.3%-98.8%)，疾病控制率达95%(95%置信区间：75.1%-99.9%)。中位缓解持续时间和无进展生存期分别为未达到(95%置信区间：10.5-未达到)和未达到(95%置信区间：12.0-未达到)。6个月和12个月的PFS率分别为89.7%(95%置信区间：64.8%-97.3%)和59.8%(95%置信区间：8.2%-90.0%)。
安全性方面，93.8%的安全性人群(n=48)报告了任何级别的治疗期间出现的不良反应(TEAEs)。最常见的任何等级TEAE包括腹泻(41.7%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(33.3%)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高(29.2%)。89.6%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的任何等级TRAEs为腹泻(35.4%)、ALT水平升高(29.2%)和AST水平升高(29.2%)。23%的患者因TRAEs导致Olomorasib减量，4%的患者因TRAEs不得不停止治疗。
港安健康温馨提示：突破性疗法认定彰显了Olomorasib作为重大治疗进展的潜力，同时也突显了KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者对更优治疗方案的持续未满足需求，尤其是在与标准免疫疗法联合应用的一线治疗场景中。期待这款新药能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Lilly's olomorasib receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for the treatment of certain newly diagnosed metastatic KRAS G12C-mutant lung cancers. News release. Eli Lilly and Company. September 4, 2025.
Dragnev K, Murciano-Goroff Y, Ammakkanavar N, et al. Safety and efficacy of olomorasib + immunotherapy in first-line treatment of patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC: update from the LOXO-RAS-20001 trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):8519. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8519
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