肺鳞癌免疫治疗后进展如何用药？Gotistobart抗肿瘤活性持久
3期PRESERVE-003试验公布了第1阶段的数据，港安健康国际医疗介绍，对比多西他赛，Gotistobart(ONC-392)单药治疗在既往抗PD(L)1免疫治疗后进展的鳞状非小细胞肺癌患者中，引发了更优且持久的抗肿瘤活性，并带来了具有临床意义的生存获益。
港安健康科普：
作为一种具有优化Fc结构域的pH敏感性抗CTLA-4单克隆抗体，Gotistobart“可以促进肿瘤微环境中调节性T细胞的耗竭。该抗体与靶点结合，复合物在内体中解离，CTLA-4和Gotistobart被循环利用而不被降解。这保留了肿瘤浸润调节性T细胞上的高CTLA-4密度。该药物通过在肿瘤微环境中增强ADCC/ADCP，有效耗竭这些T细胞，同时最小化外周免疫激活。
Gotistobart临床试验动态
这项分为两阶段、多中心、国际性、随机化的3期研究(NCT05671510)纳入了至少18岁、既往接受过PD-(L)1疗法和铂类化疗的III期和IV期转移性非小细胞肺癌患者。患者根据RECIST1.1标准有可测量病灶。既往接受过免疫联合免疫治疗的患者也被允许入组。
在第1阶段，即研究的非关键部分，共有217名患者被随机分配接受Gotistobart单药治疗，剂量为3mg/kg，每3周一次(Q3W;n=10);Gotistobart剂量为6mg/kg，并给予两次10mg/kg的负荷剂量，Q3W(n=103);或多西他赛75mg/m²，Q3W(n=104)。患者根据组织学(鳞状vs非鳞状;仅第1阶段)、脑转移(是vs否)、ECOG体能状态(0vs1)和地区(美国vs美国以外)进行分层。
第2阶段(称为研究的“关键部分”)的入组正在进行中，该阶段将仅纳入鳞状非小细胞肺癌患者。在此阶段，患者(n=414)将按1:1的比例随机分配，接受Gotistobart(剂量为6mg/kg，并给予两次10mg/kg的负荷剂量，Q3W)或多西他赛(75mg/m²，Q3W)。港安健康国际医疗指出，研究的主要终点是OS。次要终点包括由研究者根据RECIST1.1标准评估的ORR和PFS，以及安全性。
Gotistobart临床治疗数据
在接受Gotistobart治疗的患者(n=45)中，客观缓解率(ORR)为20.0%;这完全由部分缓解(PR)组成。共有15.6%的患者疾病稳定(SD)，48.9%的患者疾病进展(PD)，8.9%的患者无法评估(NE)，6.7%的患者信息缺失。相比之下，多西他赛组(n=42)的ORR为4.8%，同样均为PR;33.3%的患者达到SD，45.2%达到PD，2.4%无法评估(NE)，14.3%的患者信息缺失。此外，缓解被证明是持久的，Gotistobart组的中位缓解持续时间(DOR)为11.0个月(95%CI,3.5-NE)，而多西他赛组为3.8个月(95%CI,3.6-NE)。
Gotistobart组的中位无进展生存期(PFS)为2.4个月(95%CI,2.1-4.5)，而多西他赛组为2.6个月(95%CI,2.1-3.9)(HR,0.69;95%CI,0.42-1.13)。在Gotistobart组中，3、6、9和12个月的PFS率分别为45.3%、32.7%、25.2%和25.2%;在多西他赛组中，这些相应的比率分别为41.3%、12.9%、3.2%和0%。在Gotistobart组中位随访时间为14.5个月(Q1至Q3,13.0-16.4)，多西他赛组为15.2个月(Q1至Q3,11.5-16.0)的情况下，中位总生存期(OS)分别为NE(95%CI,9.33-NE)和9.95个月(95%CI,6.18-11.93)(HR,0.46;95%CI,0.25-0.84;名义P=.0102)。
Gotistobart组所有患者均报告了任何级别的治疗中出现的不良事件(TEAE)，而多西他赛组这一比例为97.6%;TEAE为3级或以上的患者比例分别为66.7%和63.4%。港安健康国际医疗补充，两组中发生严重TEAE的患者比例分别为75.6%和39.0%。在Gotistobart组中，22.2%的患者经历了导致停用该药的TEAE;2.2%的患者经历了导致死亡的TEAE。
此外，Gotistobart组有84.4%的患者报告了治疗相关不良事件(TRAE)，多西他赛组为90.2%;TRAE为3级或以上的患者比例分别为42.2%和48.8%，严重的TRAE比例分别为42.2%和29.3%。Gotistobart组中13.3%的患者因TRAE停药，而多西他赛组为4.9%。他指出，15.6%的患者接受Gotistobart治疗至少1年。
Gotistobart组报告的最常见的3级或以上TRAE是结肠炎(8.9%)、丙氨酸氨基转移酶升高(6.7%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(4.4%)、腹泻(4.4%)、免疫介导的肺部疾病(4.4%)和肺炎(4.4%)。在多西他赛组中，最常见的3级或以上TRAE包括中性粒细胞计数减少(24.4%)、白细胞计数减少(14.6%)、发热性中性粒细胞减少症(9.8%)、中性粒细胞减少症(4.9%)和肺炎(2.4%)。
港安健康温馨提示：在既往接受过治疗的鳞状非小细胞肺癌中，Gotistobart对比多西他赛改善了缓解率和总生存期，表现出无化疗治疗选项的潜力。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方式，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Anti-tumor activity of Gotistobart compared to docetaxel in patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC) progressing on PD-(L)1 inhibitors: Stage 1 PRESERVE-003 phase 3 trial. Presented at: 2026 European Lung Cancer Congress; March 25-28, 2026; Copenhagen, Denmark. Abstract 3O.
ONC-392 versus docetaxel in metastatic NSCLC that progressed on PD-1/PD-L1 inhibitors (PRESERVE-003). ClinicalTrials.gov. Updated February 25, 2026.
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