难治性套细胞淋巴瘤治疗动态：Columvi临床反应持久
分类：
淋巴癌
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发布时间：
2025-10-21 19:23
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一项正在进行的1/2期试验(NCT03075696)的更新研究结果表明，固定疗程的Columvi(Glofitamab)单药疗法可诱导复发/难治(R/R)套细胞淋巴瘤(MCL)患者(包括具有临床和组织学定义的高危特征的患者)产生持久应答。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，大多数在治疗结束时处于CR状态的患者在治疗结束18个月后无进展并存活，大多数应答者迅速达到了检测不到的zui小残留病灶[MRD]，并在治疗结束后持续存在。
Columvi临床试验进展
这项1/2期研究纳入了既往至少接受过一次治疗的复发/难治性MCL患者。入组患者在第一周期第1天接受单剂量Gazyva治疗，剂量为1000毫克或2000毫克。Columvi在第1周期以阶梯给药法给药，第8天给药2.5毫克，第15天给药10毫克。第2周期第1天给予16毫克或30毫克的目标剂量，患者每3周按目标剂量接受一次治疗，直至第12周期。两名患者接受了16毫克目标剂量的Columvi治疗，其余患者接受了30毫克目标剂量的Columvi治疗。
肿瘤反应采用卢加诺2014标准进行评估，MRD分析采用clonoSEQ测定法对从循环肿瘤细胞或血浆中分离出的基因组DNA进行分析。研究的主要目的是评估固定疗程的Columvi单药疗法的疗效，包括应答率和缓解的持久性。次要终点包括安全性、MRD阴性率和高风险亚组的结果。
截至2024年5月17日数据截止日，共有61名患者入组，其中60人至少接受了1次治疗。所有61名入组患者都被纳入意向治疗(ITT)人群，60名患者组成安全人群，46名患者组成生物标志物有价值人群(BEP)。在46例BEP队列患者中，53.0%的患者至少有一种高危组织学特征，包括囊泡状形态(11.9%)、Ki-67表达超过50%(41.3%)和p53表达超过50%(19.6%)。
安全组患者的中位年龄为72岁(41-86岁)。大多数患者为男性(73.3%)，大多数患者(86.7%)为AnnArborIII/IV期MCL。港安健康国际医疗介绍，既往治疗的中位数为2次(1-5次不等);46.7%的患者至少接受过3次既往治疗。值得注意的是，55.0%的患者曾使用过BTK抑制剂。此外，83.3%的患者对之前的任何疗法都有难治性，73.3%的患者对zui近的疗法有难治性。此外，51.7%的患者对BTK抑制剂特别难治。
Columvi临床治疗数据
在2024年ASH年会上公布的研究结果显示，在中位24.2个月(0-50个月)的随访中，可评估患者(n=60)的总反应率(ORR)达到82%，完全反应率(CR)达到77%。首次应答的中位时间为42天(范围为29-164)，CR的中位持续时间(DOCR)为46.5个月(95%CI，14.4-无法估计[NE])。完全应答者的12个月无事件率为73.3%(95%CI，60.3%-86.2%)。中位无进展生存期(PFS)为18.0个月(95%CI，11.3-NE)，中位总生存期(OS)为NE(95%CI，21.6-NE)。
对ITT人群进行的亚组分析显示，无论年龄、既往治疗次数、既往使用过的BTK抑制剂以及难治性疾病状况如何，CR率都是一致的。70岁以下患者的CR率为76%，70岁以上患者的CR率为78%。既往接受过一线治疗的患者的CR率为80%，而既往接受过两线治疗的患者的CR率为78%，既往接受过三线或三线以上治疗的患者的CR率为75%。在对上一种疗法不耐受的患者中，CR率为76%，而对上一种疗法不耐受的患者的CR率为81%。既往接受过BTK抑制剂治疗的患者的CR率为71%，而未接受过BTK抑制剂治疗的患者的CR率为85%。港安健康国际医疗补充，在BEP中，至少有一种高危组织学特征的患者的CR率为65%，而没有这些特征的患者的CR率为93%。胚泡形态患者的CR率为60%;Ki-67表达超过50%和p53表达超过50%的患者的CR率分别为67%。
值得注意的是，至少有一项高危特征的患者的中位DOCR为14.4个月(95%CI，10.0-NE)，而无任何高危特征的患者的中位DOCR为46.5个月(95%CI，NE-NE)，两者相比，中位DOCR更短。对MRD动力学的分析表明，在15例可评估样本的患者中，有14例(93.3%)在第3周期达到了检测不到的MRD，大多数达到检测不到MRD的患者在治疗结束后仍保持了分子缓解。
安全性研究结果表明，所有患者都至少出现过一次任何等级的不良反应(AE)。78.3%的患者出现了严重不良反应，80.0%的患者出现了3至5级不良反应。15.0%的患者出现了5级不良反应。70.0%的患者出现任何等级的细胞因子释放综合征(CRS)，3/4级CRS的发生率为11.7%。据报告，11.7%的患者(n=7)出现了任何等级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，但所有ICANS事件均为1级(6.7%)或2级(5.0%)。所有ICANS病例均不严重，并已缓解。8.3%的患者出现了导致停用Columvi的AE，其中1.7%的患者因Columvi引起的AE而停药。
港安健康温馨提示：Columvi在R/R套细胞淋巴瘤中产生了较高的应答率和持久缓解，且MRD持续阴性。期待该疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Phillips TJ, Marek Trněný, Carlo-Stella C, et al. Columvi induces high response rates and durable remissions in patients with heavily pretreated relapsed/refractory mantle cell lymphoma, including those with a poor prognosis: subgroup results from a phase I/II study. Blood. 2024;144(suppl 1):1631. doi:10.1182/blood-2024-200018
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