PIK3CA突变乳腺癌如何用药？Zovegalisib疗效反应持久
分类：
乳腺癌
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发布时间：
2026-04-13 19:12
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在HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者群体中，约40%的病例由致癌性PIK3CA突变驱动。港安健康国际医疗介绍，第43届迈阿密乳腺癌会议上公布的II期ReDiscover试验(NCT05216432)的数据显示，Zovegalisib(RLY-2608)联合氟维司群(Faslodex)治疗方案，在携带PIK3CA突变的激素受体(HR)阳性、HER2阴性、不可切除或转移性乳腺癌患者中产生了持久的疗效反应。
Zovegalisib临床试验动态
目前获批的二线治疗药物包括非选择性PI3K通路抑制剂，这类药物常伴随脱靶毒性。Zovegalisib是首个针对泛突变体设计的抑制剂，旨在减轻PI3K抑制的脱靶效应。ReDiscover研究是一项多臂开放标签的首个人体试验，旨在评估Zovegalisib对携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者的疗效。本次在迈阿密乳腺癌会议上公布的分析聚焦于接受推荐剂量Zovegalisib联合氟维司群治疗的乳腺癌患者群体。
要纳入Zovegalisib布联合氟维司群治疗组，患者需经本地评估确诊为激素受体阳性/HER2阴性、无法通过根治性治疗控制的不可切除或转移性乳腺癌，且血液或肿瘤中至少携带1种致癌性PIK3CA突变。其他关键纳入标准包括：疾病可按RECIST 1.1标准评估;既往在辅助治疗和/或转移性治疗中至少接受过1种CDK4/6抑制剂治疗;至少接受过1线抗雌激素治疗;糖化血红蛋白(HbA1c)水平低于7%。禁止既往接受过PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂治疗，且转移性病变患者既往化疗不超过1线。
联合治疗组采用Zovegalisib 100-1000mg每日两次联合氟维司群(fulvestrant)，按28天周期给药。Zovegalisib的RP2D确定为每日两次，每次600毫克。港安健康国际医疗指出，试验主要终点包括确定最大耐受剂量和RP2D;安全性与耐受性;药代动力学和药效学;以及根据RECIST 1.1标准评估的初步疗效。
在所有接受RP2D治疗的患者(n=64)中，中位年龄为59.0岁(范围34-80岁)，59.4%患者的ECOG体能状态评分为0。48.4%的患者检测到PIK3CA激酶突变，其余患者携带非激酶突变。值得注意的是，该组34.4%患者的体重指数≥30或糖化血红蛋白≥5.7%。28.6%患者报告存在ESR1突变。
65.6%患者存在可测量病灶，59.4%患者出现内脏转移。晚期治疗线数分布为：1线(56.3%)和2线及以上(43.8%)。所有患者均接受过晚期CDK4/6抑制剂治疗，51.6%曾用氟维司群，28.1%曾接受化疗或抗体药物偶联物治疗。数据截止时，28.1%的患者仍在接受治疗。在71.9%已停药的患者中，停药原因包括疾病进展(60.9%)、撤回知情同意(4.7%)、不良反应(AEs;3.1%)及医生决定(3.1%)。
Zovegalisib临床治疗数据
研究结果显示，接受推荐II期剂量(RP2D)泛突变选择性PI3Kα抑制剂Zovegalisib (每日两次，每次600毫克) (每日两次，每次600毫克)联合氟维司群治疗的可评估患者(n=31)中，总体缓解率(ORR)达38.7%(95%置信区间：21.8%-57.8%)。此外，80.6%的患者出现肿瘤缩小。
值得注意的是，无论既往治疗史及PIK3CA/ESR1突变状态如何，该疗法均显示出活性。在携带PIK3CA激酶突变的患者(n=15)中，ORR为66.7%(95%置信区间：38.4%-88.2%);既往接受过氟维司群治疗的患者(n=15)ORR为40.0%(95%置信区间：16.3%-67.7%)。数据还显示，在中位随访12.5个月时，可评估患者(n=52)的中位无进展生存期(PFS)为10.3个月(95%置信区间：7.2-18.4)，6个月PFS率达69.3%。该组临床获益率为67.3%。
港安健康国际医疗介绍，亚组数据显示：二线治疗患者(n=30)中位随访12个月时，中位PFS为11.0个月(95%置信区间7.3-22.0); 三线及后续治疗组(n=22)中位PFS为9.2个月(95%置信区间：5.4-未达到[NR])，中位随访14.1个月; PIK3CA激酶突变患者(n=29)中位随访12.5个月时为18.4个月(95%置信区间：9.2-未达到[NR])。
安全性方面，RP2D阶段报告的最常见治疗相关不良事件(TRAEs)包括：高血糖(任何级别，51.6%; 3级，3.1%)、恶心(50.0%;1.6%)、疲劳(42.2%;9.4%)、肌酐水平升高(39.1%;3.1%)和腹泻(39.1%;3.1%)。未报告4级或5级TRAEs，严重非靶向性口腔炎和皮疹的发生率极低。
根据ReDiscover提供的数据，III期ReDiscover-2试验(NCT06982521)正在评估Zovegalisib布联合氟维司群与Capivasertib联合氟维司群在HR阳性、HER2阴性、携带PIK3CA突变且既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者中的疗效。
港安健康温馨提示：在这项首次人体研究中观察到的令人鼓舞的疗效和安全性数据表明，Zovegalisib布在PIK3CA突变、激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中具有广泛的治疗潜力。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Sammons SL, Saura C, Italiano A, et al. Updated efficacy of mutant-selective PI3Kα inhibitor zovegalisib (RLY-2608, zovega) in combination with fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant HR+/HER2- advanced breast cancer: ReDiscover trial. Presented at: 43rd Annual Miami Breast Cancer Conference; March 5-8, 2026; Miami, FL.
Phase 3 study of RLY-2608 + fulvestrant vs capivasertib + fulvestrant as treatment for locally advanced or metastatic PIK3CA-mutant HR+/HER2- breast cancer (ReDiscover-2). ClinicalTrials.gov. Updated March 3, 2026.
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