　　新型EZH2抑制剂Mevrometostat通过抑制EZH2提升雄激素受体通路抑制剂(ARPI)如Enzalutamide(Xtandi)的疗效，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的早期研究中展现出积极结果。港安健康国际医疗补充，据此，研究人员启动两项3期研究：MEVPRO-1(NCT06551324)与MEVPRO-2(NCT06629779)。

　　港安健康科普：

　　大量研究揭示了前列腺癌药物耐药的介导机制，以及推动晚期前列腺癌向去分化、神经内分泌表型转化的部分因素，这一现象被称为谱系可塑性，已逐渐被认为是侵袭性晚期前列腺癌生物学行为的驱动因素之一。EZH2被认为是谱系可塑性的介导因子，与ARPI联合抑制时，可限制前列腺癌细胞向耐药方向转化，阻止其启动神经内分泌分化通路，从而避免对ARPI产生耐药。Mevrometostat(PF-06821497)为EZH2抑制剂，已证实可增强Enzalutamide等ARPI在mCRPC中的疗效。1期研究数据显示，该联合方案较Enzalutamide单药，为经治mCRPC患者带来显著rPFS获益(HR=0.51;90%CI：0.28-0.95)。

　　Mevrometostat临床研究数据

　　2025年泌尿生殖系统肿瘤研讨会期间，研究者公布了1期试验(NCT03460977)数据，该研究评估Mevrometostat治疗复发/难治性小细胞肺癌、mCRPC与滤泡性淋巴瘤患者。在mCRPC队列中，患者按1:1随机分组，接受空腹Mevrometostat1250mg每日两次联合Enzalutamide160mg每日一次，或Enzalutamide单药治疗。共同主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期(rPFS)与安全性。

　　1期试验结果显示，联合组(n=41)中位rPFS为14.3个月(95%CI：7.5-无法评估[NE])，单药组(n=40)为6.2个月(95%CI：4.1-13.9)(HR=0.51;90%CI：0.28-0.95)。此外，港安健康国际医疗补充，联合组确认的前列腺特异性抗原水平下降≥50%(PSA50)患者比例为34.1%(95%CI：20.1%-50.6%)，单药组为15.4%(95%CI：6.0%-31.3%)。

　　安全性方面，联合组任意级别治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率为97.6%;治疗相关TEAE为95.1%，严重不良事件(SAE)为34.1%，治疗相关严重TEAE为24.4%，因TEAE减量为36.6%，因TEAE终止研究为2.4%。单药组上述事件发生率分别为92.5%、82.5%、27.5%、2.5%、7.5%与5.0%。

　　2026年泌尿生殖系统肿瘤研讨会期间公布的该1期研究补充数据，报道了mCRPC患者接受随餐Mevrometostat875mg每日两次联合Enzalutamide的疗效与安全性。报告数据来自研究2A部分(n=15)与2C部分(n=14);2A部分患者既往接受过AbirateroneAcetate和/或Enzalutamide，2C部分患者既往仅接受过AbirateroneAcetate、未使用过Enzalutamide。

　　结果显示，2A部分患者接受875mg每日两次Mevrometostat治疗后，中位rPFS为14.3个月(95%CI：2.0-NE)，客观缓解率(ORR)为25.0%(95%CI：0.6%-80.6%)，PSA50率为40.0%(95%CI：16.3%-67.7%);2C部分上述指标分别为无法评估(95%CI：4.3-NE)、16.7%(95%CI：0.4%-64.1%)与42.9%(95%CI：17.7%-71.1%)。

　　总安全性可评估人群(2A+2B部分，n=29)中，任意级别TEAE发生率为41.4%，Mevrometostat相关TEAE为31.0%，严重TEAE为27.6%，Mevrometostat相关严重TEAE为13.8%，因Mevrometostat相关TEAE停药为10.3%。最常见任意级别TEAE为腹泻(44.8%)与血小板减少(44.8%)。

　　MEVPRO-1研究设计

　　MEVPRO-1为随机、开放标签、多中心研究，评估Mevrometostat联合Enzalutamide，对比医生选择的二线雄激素通路靶向治疗，用于AbirateroneAcetate治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。入组标准还包括ECOG体能状态评分0-2分、研究者评估预期生存期≥6个月。符合条件患者随机接受：Mevrometostat875mg每日两次联合Enzalutamide160mg每日一次;或阳性对照组，即医生选择Enzalutamide160mg每日一次，或静脉多西他赛75mg/m²每21天一次。

　　港安健康国际医疗介绍，主要终点为盲态独立中心评审依据RECIST1.1与前列腺癌临床试验工作组3标准评估的rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、ORR、可测量软组织病灶的缓解持续时间(DOR)、至PSA进展时间、至启动抗肿瘤治疗时间、PSA应答、安全性、至首次症状性骨骼事件时间与生活质量(QOL)指标。

　　MEVPRO-2研究设计

　　MEVPRO-2为全球、多中心、随机研究，评估Mevrometostat联合Enzalutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这类患者确诊后除雄激素剥夺治疗与一代抗雄激素药物外，未接受其他系统性抗肿瘤治疗。入组标准为ECOG体能状态评分0-1分、预期生存期≥12个月、药物或手术去势状态下疾病进展。符合条件患者按1:1随机接受：Mevrometostat 875mg每日两次或安慰剂，均联合Enzalutamide 160mg每日一次。

　　主要终点为rPFS。次要终点包括OS、至疼痛进展时间、ORR、可测量软组织病灶DOR、至PSA进展时间、PSA应答、至启动抗肿瘤治疗时间、至首次症状性骨骼事件时间、后线治疗PFS、安全性、循环肿瘤DNA评估的肿瘤负荷、药代动力学指标、QOL指标与安全性。

　　港安健康温馨提示：EZH2抑制剂Mevrometostat有望增强Enzalutamide疗效并降低转移性去势抵抗性前列腺癌耐药风险，为患者提供更持久的治疗效果。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方式，具体可咨询港安健康国际医疗。

　　参考来源：

　　Schweizer MT, Calvo M, Moreno V, et al. Mevrometostat (PF-06821497), an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in combination with enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): a randomized dose-expansion study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 5):LBA138. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.LBA138

　　Matsubara N, Gordoa TA, Moreno V, et al. Efficacy and safety of mevrometostat (M) in combination with enzalutamide (E) in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Data from a phase 1 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):195. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.195

　　A study to learn about the investigational medicine called PF-06821497 (mevrometostat) in men with mCRPC who were previously treated with abiraterone acetate for prostate cancer (MEVPRO-1). (MEVPRO-1). ClinicalTrials.gov. Updated March 4, 2026.

　　A study to learn how PF-06821497 (Mevrometostat) works in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. ClinicalTrials.gov. Updated March 25, 2026.

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