　　辅助免疫治疗Pembrolizumab能够有效改善生存期，目前已成为高危肾细胞癌(RCC)患者的标准治疗(SOC)，然而，仍有约40%的患者在肾切除术后5年内出现死亡或复发，表明有效治疗选择方面存在缺口。Belzutifan是一种强效、选择性的HIF-2α抑制剂，在既往接受过免疫治疗和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期患者中已显示出活性，在现有SOC基础上更早使用该药物被认为可以改善这一人群的结局。港安健康国际医疗介绍，美国FDA已批准Belzutifan (Welireg)联合Pembrolizumab (Keytruda)或Pembrolizumab联合Berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex)，用于肾切除术后或肾切除及转移灶切除后复发风险为中度至高危的、伴有透明细胞成分的成人肾细胞癌患者的辅助治疗。

　　该批准基于III期LITESPARK-022试验的结果。LITESPARK-022是RCC领域首个显示联合治疗对比活动性免疫治疗单药具有显著获益的辅助治疗III期试验。主要终点是研究者评估的DFS。次要终点包括OS和安全性。截至2025年8月23日数据截止时，中位随访时间为28.4个月(范围，15.0-40.1)。

　　合格患者需经组织学确诊为透明细胞RCC，既往未接受过全身治疗，在随机分配前12周内接受过手术，且ECOG体能状态评分为0或1。还需满足以下条件之一：中高危复发风险(M0)：定义为pT2、4级/肉瘤样、N0疾病，或pT3、任何级别、N0疾病;高危复发风险(M0)：定义为pT4、任何级别、N0疾病，或任何pT、任何级别、N+疾病;M1且无疾病证据(NED)。

　　共1841名患者按1:1的比例随机分配接受每6周400 mg的Pembrolizumab(约1年，不超过9个周期)联合每日120 mg的Belzutifan(不超过54周);或相同剂量和方案的Pembrolizumab联合匹配的安慰剂。患者按风险分层(中高危 vs 高危 vs M1 NED)和肿瘤分级(1-2级 vs 3-4级)。

　　该研究最初计划入组1800名患者。港安健康国际医疗补充，研究以DFS为主要终点，估计需要496个事件才能提供95%的把握度，在单侧α为2.5%时检测到HR为0.72。首次预设中期分析计划在约396个DFS事件发生且最后一名患者随机分配后至少经过15个月后进行。关于OS，将使用2.5%的α值来确定是否拒绝DFS的零假设。DFS的P值边界为0.01632，OS的P值边界为0.00003。

　　在2022年3月至2024年5月期间，1841名患者被随机分配至研究治疗：921名进入研究组，920名进入对照组。在联合组中，6名患者未接受治疗，69.5%的患者完成了治疗;2名(0.2%)仍在接受治疗。停药原因(30.3%)包括不良事件(AE; 17.8%)、患者退出(4.9%)、复发或疾病进展(4.7%)、医生决定(1.1%)、研究药物不依从(0.8%)、方案不依从(0.7%)、方案违反(0.2%)和失访(0.1%)。在单药组中，7名患者未接受治疗，71.1%完成了治疗;0名仍在接受治疗。停药的前三位原因(28.9%)是AE(11.4%)、复发或疾病进展(11.5%)和患者退出(3.1%)。

　　基线特征均衡良好。在联合组中，中位年龄为59.0岁(范围，20-91)，大多数患者为男性(73.1%)、白人(62.5%)、来自美国以外地区(84.8%)。大多数患者的ECOG体能状态评分为0 (85.6%)，且为中度高危风险(84.6%)。大多数病例无肉瘤样特征(79.3%)，大多数患者为3级或4级肿瘤(65.0%)，PD-L1联合阳性评分为1或更高(59.4%)。

　　在该试验中，与Pembrolizumab单药辅助治疗相比，联合方案在这一患者人群中带来了具有统计学显著性和临床意义的无病生存期(DFS)改善。在意向治疗人群中，联合组(n = 921)经研究者评估的中位DFS未达到(NR; 95% CI, 36.9-NR)，而Pembrolizumab单药组(n = 920)的中位DFS也未达到(95% CI, NR-NR)(HR, 0.72; 95% CI, 0.59-0.87; P = .0003)。联合组的标志性12个月、24个月和30个月DFS率分别为91.9%、80.7%和75.8%;Pembrolizumab单药组分别为85.2%、73.7%和68.6%。

　　港安健康国际医疗介绍，预设的亚组分析显示，大多数亚组均从该方案中获益。唯一HR超过1.00的组别是高危疾病患者(HR, 1.10; 95% CI, 0.59-2.02)。两组的中位总生存期(OS)均未达到(95% CI, NR-NR)，且未达到统计学显著性(HR, 0.78; 95% CI, 0.51-1.19; P = .1220)，仅发生了预期事件的29%。联合组的12、24和30个月OS率分别为98.3%、96.2%和95.6%;Pembrolizumab单药组分别为98.6%、95.7%和93.8%。

　　联合组(n = 915)的研究治疗中位持续时间为12.4个月(范围，0.03-20.10)，而单药组(n = 913)为12.4个月(范围，0.30-18.90)。在联合组中，治疗中出现的不良事件(TEAE)(98.9%)中，3级或更高级别、导致所有研究治疗停药、导致死亡、被分类为严重、或严重且导致所有研究治疗停药的发生率分别为52.1%、11.9%、1.1%、29.5%和6.4%;单药组中TEAE(94.5%)的相应发生率分别为30.2%、9.0%、1.2%、19.9%和4.7%。

　　在联合组中，治疗相关AE(TRAE)(96.6%)中，3级或更高级别、导致所有研究治疗停药、或导致死亡的发生率分别为42.2%、10.2%和0.3%;单药组中TRAE(80.7%)的这些发生率分别为17.9%、7.3%和0.3%。联合组和单药组中免疫介导的AE或输注反应的发生率分别为35.4%(≥3级，9.4%)和38.7%(≥3级，8.3%)。

　　联合组和单药组中发生的TEAE分别如下：贫血(84.0%;11.4%)、疲劳(36.4%;26.3%)、丙氨酸氨基转移酶升高(28.9%;14.1%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(22.0%;11.9%)、腹泻(20.9%;16.2%)、瘙痒(20.3%;23.5%)、头晕(19.3%;8.2%)、头痛(16.9%;10.8%)、恶心(16.3%;12.2%)、关节痛(15.1%;16.9%)、甲状腺功能减退症(14.9%;18.8%)、无力(12.9%;7.4%)、皮疹(12.3%;15.4%)、血肌酐升高(12.0%;12.3%)、呼吸困难(10.7%;4.4%)、甲状腺功能亢进症(7.7%;11.4%)和咳嗽(7.5%;10.2%)。

　　港安健康温馨提示：LITESPARK-022试验的阳性结果支持FDA批准Belzutifan联合Pembrolizumab作为中高危或高危透明细胞肾细胞癌患者肾切除术后的辅助治疗方案。与Pembrolizumab单药相比，联合方案显著改善了DFS，且安全性可控，尽管贫血等不良事件较为常见。这是肾细胞癌辅助治疗领域首个显示联合治疗优于活性免疫治疗单药的研究，为高复发风险患者提供了新的治疗选择。随着OS数据的进一步成熟，该联合方案的长期获益将更加明确。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍

　　参考来源：

　　1. US Food and Drug Administration. FDA approves belzutifan with pembrolizumab for adjuvant treatment of renal cell carcinoma. June 12, 2026. Accessed June 12, 2026.

　　2. Choueiri TK, Motzer RJ, Karam JA, et al. Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): the randomized phase 3 LITESPARK-022 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA418. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA418

　　3. Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. Overall survival with adjuvant pembrolizumab in renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2024;390(15):1359-1371. doi:10.1056/NEJMoa2312695

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