KRAS突变肺癌生存期大幅改善！Divarasib临床疗效优于Sotorasib和Adagrasib
分类：
欧美靶向药物治疗
作者：
来源：
发布时间：
2026-09-01 19:34
访问量：
0
根据III期Krascendo 1研究的结果，与已获批的第一代KRAS G12C抑制剂Sotorasib (Lumakras)和Adagrasib (Krazati)相比，口服下一代KRAS G12C抑制剂Divarasib在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。港安健康国际医疗补充，这项全球性KRAS G12C抑制剂头对头比较中显示的优越生存结果证实了Divarasib改善KRAS G12C非小细胞肺癌患者临床结局的潜力。这些结果应将Divarasib确立为这一基因定义的肿瘤亚型既往经治肺癌患者的新标准治疗。
港安健康科普：
Divarasib(GDC-6036)是一种口服、高效、高选择性的下一代共价KRAS G12C抑制剂。与Zoldonrasib靶向活性构象不同，Divarasib通过与KRAS G12C蛋白的开关II(SW-II)口袋共价结合，将KRAS G12C不可逆地锁定在非活性(GDP结合)状态，从而有效阻断GTP的结合和KRAS的激活。相较于第一代KRAS G12C抑制剂，Divarasib具有更强的效价和更快的烷基化动力学，这与其结构中存在一个显著的、有助于增强效价和快速结合动力学的非共价结合组分有关。FDA于2022年授予该药突破性疗法认定，并于2026年授予其KRAS G12C NSCLC孤儿药资格。
Divarasib临床试验进展
Krascendo 1是一项III期、随机、开放标签、多中心、全球性研究，评估Divarasib单药对比研究者选择的Sotorasib每日一次或Adagrasib每日两次在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型晚期或转移性NSCLC成人患者中的疗效。共338例患者入组并随机分配。主要终点为BICR评估的PFS，OS为关键次要终点;其他次要终点包括确证客观缓解率、缓解持续时间和安全性。
在Krascendo 1之前，一项I期研究显示，在主要数据截止时，Divarasib 400 mg每日一次在KRAS G12C突变型NSCLC患者中产生了53.4%(95% CI, 39.9%-66.7%)的确证客观缓解率(ORR)和13.1个月(95% CI, 8.8-不可估计)的中位PFS。中位缓解持续时间为14.0个月(95% CI, 8.3-不可估计)，中位至缓解时间为1.3个月。
港安健康国际医疗介绍，该I期研究的长期随访结果(在《临床肿瘤学杂志》上报告，最短随访1年)显示，在63例可测量疾病患者中，所有剂量水平的确认ORR为55.6%(95% CI, 42.5%-68.1%)，在推荐的II期剂量400 mg每日一次时中位PFS为13.7个月(95% CI, 8.1-不可估计)。在延长随访中，48%的患者治疗超过1年，安全性特征与初步报告一致。
在I期研究中，所有实体瘤类型中任何级别不良事件报告率为93%，其中3级事件11%，4级事件1%;未报告5级治疗相关事件。在NSCLC队列中，最常见不良事件为恶心(78%)、呕吐(63%)、腹泻(60%)和疲劳(27%)，绝大多数为低级别且可通过支持治疗管理。
剂量降低发生率为14%，因不良事件导致治疗停药的比例低于5%。在临床前研究中，Divarasib的效价比Sotorasib和Adagrasib高5至20倍，选择性高多达50倍，为Krascendo 1中观察到的临床差异化提供了机制依据。
安全性特征与此前临床数据一致，未发现新的安全信号，最常见治疗相关不良事件被描述为可管理且可逆。该研究的完整疗效数据尚未披露，数据将提交给卫生监管机构并在即将召开的医学会议上公布。
港安健康温馨提示：III期Krascendo 1研究的阳性结果表明，Divarasib作为下一代KRAS G12C抑制剂，在头对头比较中优于第一代抑制剂Sotorasib和Adagrasib，为KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者的后线治疗提供了更优的PFS和OS获益。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Genentech's divarasib shows superiority in head-to-head phase III trial against approved KRAS G12C inhibitors in non-small cell lung cancer. News release. Genentech. July 1, 2026.
2. Sacher A, LoRusso P, Patel MR, et al. Single-agent divarasib (GDC-6036) in solid tumors with a KRAS G12C mutation. N Engl J Med. Published online August 24, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2303810
3. Sacher A, Ou SI, Spira AI, et al. Single-agent divarasib in patients with KRAS G12C-positive non-small cell lung cancer: long-term follow-up of a phase I study. J Clin Oncol. Published online 2025. doi:10.1200/JCO-25-00040
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
医院推荐
BEST HOSPITALS
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
