　　2026年美国泌尿外科协会(AUA)年会上公布了，3期TRITON3试验的详细安全性分析，港安健康国际医疗介绍，该分析全面刻画了Rucaparib(Rubraca)在BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的耐受性特征。这进一步证实，大多数不良事件可通过剂量调整和最佳支持治疗进行管理，且因毒性导致的治疗停药仍然少见。

　　港安健康科普：

　　Rucaparib是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，主要通过“合成致死”效应发挥抗肿瘤作用。PARP是一类参与DNA单链断裂修复的关键酶，而BRCA1/2基因则负责同源重组修复(HRR)通路，用于修复DNA双链断裂。Rucaparib通过特异性结合并抑制PARP酶的活性，阻断受损DNA的单链修复途径;对于携带BRCA1/2基因突变的前列腺癌等肿瘤细胞而言，其本身已存在同源重组修复缺陷，无法有效修复DNA损伤，Rucaparib进一步阻断替代修复路径后，会导致细胞内DNA损伤不断累积，最终引发肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞影响相对较小。这一机制使其在BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗中展现出显著临床获益。

　　Rucaparib临床试验进展

　　TRITON3(NCT02975934)是一项国际、多中心、随机、开放标签的3期试验，共纳入405名未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者携带BRCA1/2或ATM基因改变，且在先前的第二代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)治疗期间疾病进展。患者按2:1的比例随机分配至接受Rucaparib 600 mg口服每日两次，或医生选择的多西他赛或第二代ARPI(醋酸阿比特龙或恩扎卢胺)。主要终点是放射学无进展生存期(rPFS)，OS是关键次要终点。在独立放射学审查确认疾病进展后，允许从医生选择组交叉至Rucaparib组。

　　在AUA会议上公布的安全性分析聚焦于TRITON3安全性人群中的298名患者，这些患者经确认为BRCA肿瘤突变，其中包括201名随机分配至Rucaparib组的患者，以及97名随机分配至医生选择组的患者(57名接受多西他赛，40名接受ARPI)。在TRITON3试验中，Rucaparib在BRCA突变前列腺癌患者中具有明确且可控的安全性特征。因TEAE导致停药的比率较低，表明最佳支持治疗和剂量调整是缓解TEAE的有效策略。

　　港安健康国际医疗介绍，在Rucaparib组(n=201;100%)和医生选择组(n=97;100%)中，所有患者均发生了任何级别的治疗期间不良事件(TEAE)。3级或以上TEAE的发生率在Rucaparib组略高于医生选择组(59% vs 50%)。因TEAE导致剂量减少的频率在Rucaparib组几乎是医生选择组的两倍(36% vs 21%)，剂量中断也是如此(53% vs 22%)。

　　尽管Rucaparib组的剂量调整率较高，但因其导致研究药物停药的比例(14%)却低于医生选择组(22%)。两组的TEAE致死率相同(均为2%);在Rucaparib组中，这包括了各1例心力衰竭、心肌缺血和败血症导致的死亡，而在医生选择组中，包括了各1例COVID-19和原因不明导致的死亡。研究者评估认为，所有这些死亡均与药物无关。

　　在特定毒性方面，Rucaparib组最常见的任何级别TEAE是疲劳或乏力，发生率为60.7%，其中7.0%为3级或以上。相比之下，医生选择组的任何级别发生率为64.9%，3级或以上为10.3%。肌肉骨骼疼痛发生在53.2%的Rucaparib患者中(7.0%为3级或以上)，而医生选择组为56.7%(8.2%为3级或以上)。ALT或AST升高在27.4%的Rucaparib患者中被观察到(5.5%为3级或以上)，而医生选择组仅为3.1%。贫血或血红蛋白下降发生在45.8%的Rucaparib患者中，其3级或以上的比率高达23.9%，而医生选择组任何级别的发生率为19.6%，3级或以上的发生率为1.0%。

　　恶心报告见于50.7%的Rucaparib患者(2.0%为3级或以上)，而医生选择组为21.6%(1.0%为3级或以上)。港安健康国际医疗补充，食欲下降报告见于34.3%的Rucaparib患者(0.5%为3级或以上)，而医生选择组为28.9%。腹泻和便秘各发生在30.8%的Rucaparib患者中(各1.5%为3级或以上)，而医生选择组的便秘发生率为16.5%。

　　TRITON3的主要疗效结果于2023年发表在《新英格兰医学杂志》上(数据截止日期为2022年8月25日)，结果表明，在BRCA1/2突变人群中，与医生选择相比，Rucaparib显著改善了rPFS。³Rucaparib组的rPFS中位数为11.2个月(95% CI, 9.2-13.8)，而医生选择组为6.4个月(95% CI, 5.4-8.3)(风险比[HR], 0.50; 95% CI, 0.36-0.69; P<.0001)。无论与多西他赛还是第二代ARPI单独比较，均观察到了rPFS的获益。

　　TRITON3的最终OS数据显示，在BRCA1/2人群中，两组间的OS相似。⁴Rucaparib组的OS中位数为23.2个月(95% CI, 19.1-25.2)，而医生选择组为21.2个月(95% CI, 18.0-23.1)(HR, 0.91; 95% CI, 0.68-1.20)。缺乏统计学上显著的OS优势在很大程度上归因于医生选择组在放射学进展后有很高的比例交叉至Rucaparib组;在意向治疗人群的135名医生选择组患者中，有94名有资格交叉至Rucaparib。

　　港安健康温馨提示：在2026年AUA公布的TRITON3安全性和有效性数据，结合最终的OS和主要rPFS结果，进一步证实Rucaparib作为一种具有明确、可控的耐受性特征和显著临床获益的治疗方案，适用于BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。这些数据支持Rucaparib作为BRCA突变患者在ARPI治疗后、化疗前mCRPC阶段的既定治疗选择。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍

　　参考来源：

　　1. Gingerich JR, Bryce AH, Fizazi K, et al. Safety of rucaparib vs docetaxel or second-generation androgen receptor pathway inhibitor therapy for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and a BRCA mutation in TRITON3. J Urol. 2026;215(5 suppl):e712. doi:10.1097/01.JU.0001191680.76138.83.15

　　2. RUBRACA (rucaparib) prescribing information. Pfizer Inc; 2025.

　　3. Fizazi K, Piulats JM, Reaume MN, et al. Rucaparib or physician's choice in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2023;388(8):719-732. doi:10.1056/NEJMoa2214676

　　4. Bryce AH, McDermott R, Piulats J, et al. Rucaparib versus docetaxel or second-generation androgen pathway inhibitor therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer: TRITON3 final overall survival and safety. J Clin Oncol. 2025;43(5 suppl):155. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.155

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