慢性淋巴细胞白血病CLL治疗动态：Ibrutinib十年临床数据更新
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台湾PD-1免疫疗法
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发布时间：
2026-09-02 18:02
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港安健康国际医疗介绍，一项为期十年的2期临床试验的最终结果确立了持续Ibrutinib(Imbruvica)单药治疗在伴TP53异常或年龄≥65岁的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的长期疗效和耐受性特征。
这项2期试验是一项单中心、开放标签研究(NCT01500733)，于2012年在美国国立卫生研究院(NIH)临床中心启动。试验纳入两个队列的患者：年龄≥18岁、患有活动性CLL且确诊存在TP53异常的患者(队列1);以及年龄≥65岁、无论TP53状态如何的患者(队列2)。TP53异常定义为荧光原位杂交检测到del(17p)或存在TP53突变。每个队列内均纳入需要治疗的初治和复发/难治性患者。所有参与者每日口服一次Ibrutinib 420 mg，每28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该研究发表于《Blood》期刊，中位随访时间为10.0年，报告的中位无进展生存期(PFS)为7.2年，在数据截止日期2024年7月31日时，中位总生存期(OS)尚未达到。所有84例可评估患者的估计10年PFS率为37.5%，5年和10年OS率分别为79.1%和59.6%。
此外，安全性特征与既往Ibrutinib数据一致。心脏事件是导致不良事件停药的最常见原因，占患者的13.1%。具体心脏原因包括心房颤动(4.8%)、非持续性室性心动过速(3.6%)，以及心悸、晕厥、高血压或猝死(各占1.2%)。继发性原发恶性肿瘤导致停药的比例为8.3%，感染为4.8%，痴呆为3.6%。
港安健康国际医疗指出，该研究的一个显著观察结果是，随着治疗时间的延长，出现了 undetectable minimal residual disease(uMRD，即微小残留病不可测)，通过外周血流式细胞术检测。在灵敏度为10⁻⁴的阈值下，13例患者(15.5%)在接受治疗中位5年后达到uMRD。
在这13例患者中，12例在末次随访时仍维持uMRD，其中持续观察到的最长时长已达8.0年。值得注意的是，有几例患者在停用Ibrutinib后仍维持uMRD。Dana-Farber癌症研究所的Jennifer R. Brown医学博士在随刊社论中指出，这一uMRD发生率出乎意料，并且该研究富集了携带多重打击TP53异常的患者，其结局较历史数据有所改善，但仍逊于无TP53异常的患者。
另一项互补性发现是，17例(42.5%)最佳MRD反应处于高MRD范围(>10⁻²)的患者仍保持无进展生存期超过5年，这表明仅MRD的深度可能并不能完全定义持续Ibrutinib治疗的疾病控制持久性。与此观察一致的是，一项3年里程碑分析显示，第3年时高MRD与低MRD患者的PFS无统计学显著差异(对数秩检验P=0.6)。
自2014年2月在复发/难治性环境中获批，以及2016年3月在一线治疗中获批以来，Ibrutinib已成为CLL治疗的基石，既可作为单药治疗，也可与抗CD20单克隆抗体(如rituximab/Rituxan或obinutuzumab/Gazyva)以及venetoclax/Venclexta联合使用。然而，特别是对于伴TP53异常的患者，加用抗CD20抗体并未产生有意义的结局改善。
因此，尽管这份十年数据集问世之时，CLL治疗格局正随着BTK抑制剂路径的扩展和固定疗程选择的增多而积极演变，但持续BTK抑制剂治疗仍然是一个具有临床相关性的选择，尤其对于具有高危及基因组特征的患者而言，长期疾病控制和耐受性是关键考量因素。
这项长达十年的试验表明，在伴高危因素或老年慢性淋巴细胞白血病患者中，持续使用Ibrutinib可带来持久的生存获益。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Itsara A, Rogness VM, Samples L, et al. A decade of Ibrutinib for CLL with and without TP53 aberration: final report on an investigator-sponsored phase 2 study. Blood. 2026;147(15):1702-1712. doi:10.1182/blood.2025029971
PCI-32765 for Special Cases of Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma. ClinicalTrials.gov. Updated April 28, 2026. Accessed May 19, 2026.
Brown JR. Ibrutinib: 10 years and counting. Blood. 2026;147(15):1653-1654. doi:10.1182/blood.2025032468
de Claro RA, McGinn KM, Verdun N, et al. FDA Approval: Ibrutinib for patients with previously treated mantle cell lymphoma and previously treated chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2015;21(16):3586-3590. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-2225
U.S. FDA Approves IMBRUVICA® (Ibrutinib) for First-line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia. News release. Johnson & Johnson. March 4, 2016. Accessed May 20, 2026.
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