EGFR肺癌靶向疗法新进展2023：BDTX-1535治疗脑转移疗效喜人
分类：
最新治疗方式
作者：
来源：
发布时间：
2023-12-07 18:37
访问量：
非小细胞肺癌(NSCLC)患者中存在获得性表皮生长因子受体(EGFR)突变(如C797S)和EGFR固有突变，这些患者是需要更多靶向疗法的未得到充分治疗的人群。此外，港安健康国际医疗补充，对于以EGFR存在胞外结构域改变为特征的罕见癌症多形性胶质母细胞瘤(GBM)，由于没有FDA批准的靶向疗法，研究人员希望脑穿透性、不可逆的EGFR抑制剂BDTX-1535能够靶向EGFR突变，满足NSCLC和GBM尚未满足的需求。
港安健康科普：
C797S是NSCLC中最常见的EGFR三级突变，在二线奥西替尼(Tagrisso)耐药病例中占10%至26%，在一线奥西替尼耐药病例中占7%。BDTX-1535是一种新的第四代酪氨酸激酶抑制剂[TKI]，设计用于EGFR突变[和]中枢神经系统渗透，针对的是不常见的突变以及C797S突变，它能在C797S存在的情况下特异性结合，因此它也被研究用于EGFR突变的GBM。
BDTX-1535临床试验动态
目前一项1期研究(NCT05256290)正在招募NSCLC或GBM患者，在完成剂量升级队列后进行剂量扩增队列。NSCLC组患者的早期疗效数据以及NSCLC和GBM组的安全性数据已经公布。
最大耐受剂量被确定为每天300毫克，研究的剂量递增部分包括每天口服15、25、50、100、200和400毫克的BDTX-1535，周期为21天。纳入剂量递增阶段的患者(n=54)为复发性GBM伴EGFR改变(n=27)或晚期/转移性NSCLC(n=27);其中NSCLC患者在既往接受EGFRTKI治疗后出现获得性抗性C797SEGFR突变或内在驱动性EGFR突变。研究不包括具有已知耐药机制(如20号外显子插入)的患者。
研究人员指出，该研究纳入的NSCLC患者代表了奥希替尼一线治疗后出现的真正复杂的EGFR突变情况;7名患者有内在驱动突变，5名患者有内在驱动和经典驱动突变，12名患者有经典驱动和C797S获得性耐药突变，3名患者有所有3种类型的突变。
GBM组患者的中位年龄为58.7岁(范围为41-85岁);中位接受过2种先前治疗(范围为1-4种);先前接受过替莫唑胺(100%)、抗血管生成或检查点抑制剂治疗(41%)和化疗(26%);Karnofsky表现评分为90分(17%)、80分(50%)、70分(21%)或60分(13%)。港安健康国际医疗介绍，NSCLC组患者的中位年龄为64岁(46-81岁不等)，ECOG表现为0(26%)或1(74%)。患者既往接受过中位数为2种(1-9种)的治疗，包括EGFR导向的TKI(100%)、化疗(70%)、抗血管生成或检查点抑制剂(41%)和HER3抗体-药物共轭物(7%)。最常见的EGFR导向TKI是奥希替尼(85%)。
BDTX-1535初步疗效数据
2023年10月举行的AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上公布的初步剂量升级结果显示，BDTX-1535的耐受性良好，每日剂量可达300毫克，剂量调整与药物暴露成比例。此外，根据RECIST1.1标准，接受大量预处理的NSCLC、内在驱动基因突变和获得性C797S突变患者都出现了证实的放射学反应。
在NSCLC和符合条件的EGFR突变患者(n=21)中，有7名患者仍在接受治疗。港安健康国际医疗补充，在有应答价值的患者(15人)中，5人有部分应答，9人病情稳定，1人病情进展，研究人员指出其中包括2名起始剂量低于100毫克的患者(两人均病情稳定)。
所有患者都纳入了剂量递增安全性分析，每日服用300毫克(1例)或400毫克(5例)BDTX-1535的患者都出现了剂量限制性毒性反应，包括腹泻、皮疹、厌食、疲劳和口腔炎。除食欲下降外，这些事件都属于最常见的3级不良反应(AE)。此外，在100毫克剂量水平上，没有报告4级不良反应，也没有发生3级不良反应。1名接受200毫克剂量治疗的患者和5名接受300毫克剂量治疗的患者出现了剂量减少。
BDTX-1535试验后续进展
剂量扩增队列的所有入组患者均至少年满18周岁，患有可测量的疾病，预期寿命至少3个月。剂量扩增部分包括BDTX-1535单药治疗队列，其中包括晚期/转移性NSCLC患者，以及在一线使用第三代EGFR抑制剂治疗后出现获得性EGFR耐药突变(如C797S)的患者;晚期/转移性NSCLC患者，以及在使用EGFR抑制剂进行常规治疗后出现固有EGFR耐药突变(如L858R)的患者;或复发性GBM患者，以及确诊EGFR发生变化(无论有无扩增)的患者。此外，第二个扩展队列正在招募新诊断出的携带EGFR突变的GBM患者，这些患者在手术切除和放疗后接受了替莫唑胺治疗，以接受BDTX-1535和替莫唑胺的联合治疗。两个扩增队列目前都在招募患者，研究人员指出，试验剂量升级部分的GBM队列数据将在未来的科学会议上公布。
港安健康温馨提示：现在还没有活跃的第四代EGFR靶向药物，对于C797S突变的非小细胞肺癌患者来说，这是一个巨大的未满足需求领域。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理。)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
