　　RASolute 302是一项全球性、随机、1:1、开放标签III期试验，在6个国家59个中心进行。合格患者为转移性PDAC成人，既往在转移性背景下接受过一线氟嘧啶或吉西他滨为基础的治疗方案，ECOG体能状态评分为0-1，并通过当地检测获得肿瘤RAS突变状态记录，包括携带RAS G12、G13或Q61突变以及未检测到RAS突变的患者。患者随机接受Daraxonrasib 300 mg口服每日一次或研究者选择的四种化疗方案之一：吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇、改良FOLFIRINOX、纳米脂质体伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸或FOLFOX。

　　双重主要终点为RAS G12人群中的OS和PFS。关键次要终点包括总体人群的OS和PFS、两个人群的ORR以及患者报告结局的恶化时间。随机分层因素包括ECOG体能状态(0 vs 1)、诊断时转移性疾病(是 vs 否)、基线肝转移(是 vs 否)和肿瘤RAS突变状态(RAS G12D/V vs 其他RAS G12 vs RAS G13或Q61突变或未检测到RAS突变)。本次主要和最终分析的数据截止日期为2026年2月10日，中位随访时间为8.5个月(范围，3.2-15.9个月)。

　　在主要分析人群(携带RAS G12突变的患者)中，口服RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib组的中位总生存期(OS)为13.2个月(95% CI, 10.0-不可估计)，而化疗组为6.6个月(95% CI, 5.4-8.2)，死亡风险降低60%(HR, 0.40; 95% CI, 0.30-0.54; P = 5.9 × 10⁻¹⁰)。港安健康国际医疗补充，在12个月时，Daraxonrasib组仍有53.3%的患者存活，而化疗组为18.7%。

　　OS获益在总体人群(包括携带和不携带肿瘤RAS突变患者;Daraxonrasib组248例，化疗组252例)中得到证实。中位OS分别为13.2个月(95% CI, 10.0-不可估计)和6.7个月(95% CI, 5.8-8.0)，HR同样为0.40(95% CI, 0.30-0.53; P = 4.6 × 10⁻¹¹)。总体人群中Daraxonrasib组的12个月OS率为53.2%，化疗组为17.3%。

　　Daraxonrasib还显著改善了经盲态独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。在RAS G12人群中，Daraxonrasib组中位PFS为7.3个月(95% CI, 6.3-8.1)，化疗组为3.5个月(95% CI, 2.9-3.8)(HR, 0.45; 95% CI, 0.34-0.59; P = 3.2 × 10⁻⁹)。在总体人群中，中位PFS分别为7.2个月(95% CI, 5.7-7.5)和3.6个月(95% CI, 2.9-4.2)(HR, 0.49; 95% CI, 0.38-0.64; P = 5.2 × 10⁻⁸)。RAS G12人群中6个月PFS率为58.7% vs 31.7%，总体人群为56.0% vs 32.9%。

　　BICR评估的确证客观缓解率(ORR)在RAS G12人群中Daraxonrasib组为33.2%，化疗组为11.8%(P < .0001);总体人群中为31.6% vs 11.2%(P < .0001)，两组比较均包含完全和部分缓解。基于这些发现，FDA此前已批准该患者人群的Daraxonrasib扩大可及治疗方案。

　　Daraxonrasib在患者报告结局方面也显示出显著获益。通过在每个周期第1天和治疗结束时进行的EORTC QLQ-PAN26和EORTC QLQ-C30问卷评估，与化疗相比，Daraxonrasib显著延迟了疼痛恶化时间(中位9.2 vs 3.8个月;HR, 0.51; 95% CI, 0.37-0.71; P < .0001)和总体健康状况/生活质量的恶化时间(中位5.7 vs 2.6个月;HR, 0.60; 95% CI, 0.46-0.79; P = .0002)。

　　Daraxonrasib的安全性特征总体上优于化疗，剂量降低、停药和治疗相关严重不良事件(TRAE)的发生率均显著较低。Daraxonrasib组中位治疗时间为6.2个月(范围，0.03-14.1)，而各化疗方案为1.5至3.2个月(范围，0.03-12.9)。Daraxonrasib组中位剂量强度为93.1%，各化疗方案为65.3%至95.0%。

　　任何TRAE在Daraxonrasib组(241例中的236例)发生率为97.9%，化疗组(214例中的200例)为93.5%。≥3级TRAE报告率在Daraxonrasib组为43.6%，化疗组为57.5%。严重TRAE在Daraxonrasib组(10.8%)低于化疗组(18.7%)。导致剂量降低的TRAE在Daraxonrasib组为36.1%，化疗组为57.5%。导致治疗中断的TRAE在Daraxonrasib组显著更低，为1.2%，化疗组为11.2%。

　　Daraxonrasib最常见的导致剂量降低的TRAE为皮疹(17.4%)和口腔炎(6.6%)，而化疗中最常见的驱动剂量降低的不良事件包括中性粒细胞减少症(16.8%)、血小板减少症(13.6%)、疲劳(12.6%)、腹泻(10.3%)和周围神经病变(7.9%)。Daraxonrasib组有1例患者死于治疗相关肺炎;化疗组未发生治疗相关死亡。

　　港安健康温馨提示：Daraxonrasib凭借RASolute 302试验在RAS突变和总体人群中一致且显著的OS、PFS及ORR获益，以及优于化疗的安全性特征，有望成为既往经治转移性PDAC患者的新标准治疗。如果获得FDA批准，Daraxonrasib将成为首个获批的RAS(ON)靶向药物，为这一高度侵袭性且历史上治疗选择极为有限的恶性肿瘤带来突破性的精准治疗选择。随着NDA审评的推进和扩大可及方案的持续开展，更多患者将有机会从这一创新疗法中获益。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

　　参考来源

　　1. Revolution Medicines. Revolution Medicines' New Drug Application for daraxonrasib accepted by U.S. FDA under Commissioner's National Priority Voucher pilot program. Published and accessed July 22, 2026.

　　2. Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA5)

　　3. American Society of Clinical Oncology. Multi-selective RAS inhibitor nearly doubles survival in pancreatic cancer. ASCO Press Center. Published May 31, 2026. Accessed May 31, 2026.

　　4. FDA permits expanded access for investigational pancreatic cancer drug daraxonrasib [press release]. Silver Spring, MD: US Food and Drug Administration; May 1, 2026. Accessed May 30, 2026.

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