RAS突变非小细胞肺癌能用什么药？Daraxonrasib显示持久缓解
I/II期RMC-6236-001试验数据于近日发表在《新英格兰医学杂志》上，港安健康国际医疗介绍，口服RAS(ON)多选择性三复合物抑制剂Daraxonrasib (Rasonque)在既往接受过铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展的晚期RAS突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中产生了持久的客观缓解。
RMC-6236-001试验是一项多中心、开放标签、两部分剂量递增和剂量扩展研究，评估Daraxonrasib在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的疗效;本分析聚焦于NSCLC亚组。合格患者为18岁及以上、经组织学确诊的既往经治晚期NSCLC，携带KRAS、NRAS或HRAS在密码子12、13或61处的非同义突变，ECOG体能状态评分为0或1，且在铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗期间出现疾病进展或对这些药物出现不可接受的毒性。排除既往接受过RAS靶向治疗、2个月内接受过胸部放疗、间质性肺病或未经治疗的中枢神经系统转移的患者。Daraxonrasib在21天周期中每日一次口服给药，剂量范围为10 mg至400 mg;主要终点为安全性，次要终点包括研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率、缓解持续时间、至缓解时间和PFS。
2022年6月22日至2025年7月21日期间，入组137例RAS突变型NSCLC患者，136例接受了300 mg或更低剂量的Daraxonrasib。患者针对转移性疾病接受的中位既往治疗线数为2线(范围，0-7);99%的患者接受过既往铂类化疗，99%接受过既往抗PD-1/PD-L1治疗。最常见的RAS突变为G12V(37%)和G12D(30%);关键共突变包括TP53(53%)、STK11(20%)和KEAP1(10%)。
港安健康国际医疗介绍，在既往接受过一线或二线铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗但未接受过多西他赛、且接受Daraxonrasib 160 mg至220 mg剂量的患者中(n = 38)，任何RAS突变患者的确认完全或部分缓解率为42%(95% CI, 26%-59%)，中位缓解持续时间为11.5个月(95% CI, 4.6-不可估计)，中位至缓解时间为1.4个月(范围，1.2-6.2)。在该人群中，中位无进展生存期为8.3个月(95% CI, 4.0-12.5)，中位总生存期为16.0个月(95% CI, 9.5-不可估计)。
在完整安全性和疗效人群(n = 136)中，各剂量水平的缓解率一致。接受Daraxonrasib 120 mg或更低剂量的患者中确认缓解率为31%(95% CI, 14%-52%;n = 26)，160 mg至220 mg剂量组为34%(95% CI, 22%-47%;n = 59)，300 mg剂量组为37%(95% CI, 24%-52%;n = 51)。在33例接受Daraxonrasib 160 mg至220 mg的RAS G12突变型NSCLC患者中，确认缓解率为42%(95% CI, 25%-61%)，中位缓解持续时间不可估计(95% CI, 4.6个月-不可估计)，Kaplan-Meier估计的18个月持续缓解患者比例为51%(95% CI, 21%-75%)。
在32例接受300 mg剂量、既往接受过一线或二线铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗但未接受多西他赛的患者中，确认缓解率为41%(95% CI, 24%-59%);在该组28例RAS G12突变型NSCLC患者中，确认缓解率为43%(95% CI, 24%-63%)。在160 mg至220 mg剂量水平下，任何RAS突变患者的6个月PFS率为65%(95% CI, 46%-78%)，RAS G12突变患者为69%(95% CI, 49%-82%);两组6个月OS率分别为84%(95% CI, 67%-92%)和81%(95% CI, 62%-91%)。在57例评估STK11、KEAP1和TP53共突变状态的患者的探索性生物标志物分析中，无论共突变状态如何，患者均观察到一致的确认缓解，但研究作者指出亚组样本量较小。
在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后疾病进展的RAS突变型NSCLC患者中，Daraxonrasib的≥3级不良事件(无论归因)发生率为54%，≥3级治疗相关不良事件为30%，同时超过30%的患者获得缓解。安全性人群136例患者中任何级别AE发生率为99%，≥3级AE发生率为54%。港安健康国际医疗补充，最常见的3级或4级AE包括肺炎(9%)、腹泻(9%)、皮疹(8%)和贫血(5%);报告了4例5级AE(160 mg至220 mg剂量组的呼吸困难、肺炎和心肌梗死，以及300 mg剂量组的外周血管疾病)。任何级别TRAE发生率为99%，≥3级TRAE为30%;160 mg至220 mg剂量组未发生4级或5级TRAE，而300 mg剂量组有1例患者(2%)发生4级肺炎TRAE，通过剂量中断和支持治疗得以管理。
安全性人群中最常见的任何级别AE(发生在至少20%的患者中)为皮疹(90%)、腹泻(73%)、恶心(62%)、呕吐(54%)和粘膜炎/口腔炎(40%)。导致剂量调整或停药的AE在300 mg剂量组(分别为82%和16%)比160 mg至220 mg剂量组(分别为71%和10%)更频繁，平均相对剂量强度在300 mg为75%，而160 mg至220 mg为88%。
基于160 mg至220 mg剂量范围的疗效、安全性以及药代动力学和药效学数据，选择200 mg剂量用于III期评估，该剂量范围在维持RAS通路抑制的同时，AE发生率和剂量调整频率低于300 mg剂量。这些发现支持正在进行的III期RASolve 301试验，该试验正在评估Daraxonrasib对比多西他赛作为RAS突变型NSCLC二线治疗。作者指出，非随机I/II期设计以及各RAS突变和共突变亚组内的小样本量限制了RMC-6236-001试验疗效分析的精确性，且排除既往接受过RAS靶向治疗的患者限制了KRAS G12C突变型疾病患者的入组。
港安健康温馨提示：Daraxonrasib在经治RAS突变型NSCLC中展现了具有临床意义的持久抗肿瘤活性，且缓解在多种RAS突变亚型和共突变状态中一致。其安全性特征总体可管理，剂量优化在保持疗效的同时改善了耐受性。这些数据支持正在进行的III期RASolve 301试验，并确立了Daraxonrasib作为RAS突变型NSCLC患者后线治疗的重要新选择，为该分子定义人群带来了靶向治疗的新希望。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
Arbour KC, Punekar S, Luo J, et al. Daraxonrasib for previously treated RAS-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2026;395(9):882-893. doi:10.1056/NEJMoa2504059
Study of daraxonrasib (RMC-6236) in patients with RAS mutated NSCLC (RASolve 301) (RASolve 301). ClinicalTrials.gov. Updated August 27, 2026. Accessed September 3, 2026.
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
