多发性骨髓瘤复发治疗新动态：Talquetamab产生深度持久缓解
根据发表在《Blood》上的3年随访分析，Talquetamab (Talvey)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中持续产生高比例的深度、持久缓解和令人鼓舞的总生存期(OS)。港安健康国际医疗补充，该结果来自I/II期MonumenTAL-1试验，
MonumenTAL-1入组了根据国际骨髓瘤工作组标准可测量的多发性骨髓瘤患者，这些患者接受过至少3线既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体。允许既往暴露于TCR治疗，需经过3个月的洗脱期，并在专门队列中进行评估;这些患者中，73%既往接受过CAR T细胞治疗，33%既往接受过双特异性抗体，6%两者均接受过。主要终点为独立委员会根据2016年国际骨髓瘤工作组标准评估的ORR;次要终点包括DOR、PFS、OS、微小残留病阴性和AE发生率，数据截止日期为2024年9月。
MonumenTAL-1试验评估了GPRC5D靶向双特异性抗体在3个队列中的疗效：T细胞重定向治疗(TCR)初治患者接受Talquetamab 0.4 mg/kg皮下注射每周一次(QW; n = 143)或0.8 mg/kg皮下注射隔周一次(Q2W; n = 154)，以及一个单独的既往接受过TCR治疗的队列，接受上述任一剂量(n = 78)。中位随访38.2、31.2和30.3个月时，QW、Q2W和既往TCR队列的中位无进展生存期(PFS)分别为7.5个月(95% CI, 5.7-9.4)、11.2个月(95% CI, 7.7-14.6)和7.7个月(95% CI, 4.1-14.5)。
此前支持Talquetamab加速批准的总缓解率(ORR)，在QW队列为74.1%，Q2W队列为69.5%，既往TCR队列为66.7%，达到完全缓解(CR)或更佳的患者比例分别为32.9%、40.3%和42.3%。各队列的缓解深度且持久。中位缓解持续时间(DOR)在QW队列为9.5个月(95% CI, 6.7-13.4)，Q2W队列为17.5个月(95% CI, 12.5-25.1)，既往TCR队列为19.2个月(95% CI, 8.1-24.7)。
QW队列中位OS为34.0个月(95% CI, 25.6-不可估计[NE])，Q2W队列未达到;36个月OS率分别为49.3%(95% CI, 40.4-57.6)和60.8%(95% CI, 51.5-68.8)。港安健康国际医疗介绍，既往TCR队列中位OS为28.3个月(95% CI, 19.5-NE)，36个月OS率为44.6%(95% CI, 31.4-57.0)。在10⁻⁵阈值下达到微小残留病阴性的患者比例，在QW、Q2W和既往TCR可评估患者中分别为64.3%、65.2%和57.1%。
在既往接受过TCR治疗的患者中，既往接受过嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的患者结局趋势优于既往接受过双特异性抗体治疗的患者，但研究作者提醒患者数量较少。既往CAR T细胞治疗患者的ORR为71.9%，中位DOR为19.2个月;而既往双特异性抗体暴露患者的ORR为57.7%，DOR为8.1个月，中位PFS分别为12.3个月和4.1个月。
安全性特征与早期报告一致，无因Talquetamab相关不良事件(AE)导致死亡的新停药事件。3个队列中最常见的AE为细胞因子释放综合征(CRS; 73.1%-79.0%;3/4级, 0.6%-2.1%)、味觉改变(72.0%-75.6%)和感染(60.8%-78.2%;3/4级, 20.1%-25.6%)。因治疗中出现的不良事件导致的剂量降低率(10.4%-15.4%)和停药率(5.1%-9.7%)保持在较低水平。
共济失调/平衡障碍——与GPRC5D靶向治疗相关的神经系统安全性信号——在总体患者中发生率为5.3%(1/2级4.8%，3级0.5%)，未报告4级或5级事件;仅有1例患者因此停药。研究作者指出，与已获批的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向双特异性抗体的已发表数据相比，Talquetamab持续显示较低级别的高级别感染率(21%-26%)。
港安健康温馨提示：MonumenTAL-1试验的3年随访数据进一步巩固了Talquetamab作为R/R MM重要治疗选择的地位。其在TCR初治患者中超过60%的3年OS率(Q2W方案)和在既往CAR T细胞治疗患者中71.9%的ORR，突显了GPRC5D作为不同于BCMA的新型治疗靶点的临床价值。Q2W方案在疗效和便利性上的优势，以及良好的感染安全性特征，支持其作为后续临床开发的基础给药方案。随着Talquetamab联合治疗研究的推进，该药物有望在R/R MM的治疗序列中占据更加重要的位置。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Rasche L, Schinke C, Touzeau C, et al. Talquetamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: 3-year follow-up of the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Blood. Published online 2026. doi:10.1182/blood.2025031994
2. Pan D, Kumar A, Lipof JJ, et al. Emerging GPRC5D-targeted therapies for multiple myeloma: a comprehensive review. Expert Opin Investig Drugs. 2025;34(5):379-389. doi:10.1080/13543784.2025.2511179
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