骨髓纤维化治疗新动态：Selinexor+Ruxolitinib提交补充新药申请
一项补充新药申请(sNDA)已向FDA提交，寻求批准Selinexor (Xpovio)联合Ruxolitinib (Jakafi)用于治疗骨髓纤维化患者。港安健康国际医疗补充，该申请得到III期SENTRY试验数据的支持。
SENTRY是一项全球性、双盲、随机、安慰剂对照III期试验，入组了JAK抑制剂初治的原发性或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。入组要求脾脏体积≥450 cm³、动态国际预后评分系统(DIPSS)中危-1或中危-2/高危评分、症状负荷满足预设阈值、血小板计数≥100 × 10⁹/L。排除骨髓或外周血原始细胞>10%、既往接受过JAK抑制剂治疗骨髓纤维化或既往暴露于XPO1抑制剂的患者。
患者随机分配接受口服Selinexor 60 mg每周一次联合每日两次Ruxolitinib，或安慰剂联合Ruxolitinib，28天为一个周期，随机分层因素包括DIPSS风险评分、基线脾脏体积和基线血小板计数。前2个周期需要双联止吐药预防恶心。共353例患者接受治疗，数据截止日期为2026年2月20日，两组中位随访时间约11个月。
Selinexor组中位患者年龄66岁(范围，20-86)，安慰剂组67岁(范围，33-87)。各组约51%为原发性骨髓纤维化，约23%为真性红细胞增多症后骨髓纤维化，约25%-27%为原发性血小板增多症后骨髓纤维化。两组JAK2突变分别占66.0%和68.6%，高分子风险突变占31.9%和38.1%。中位血小板计数分别为325 × 10⁹/L和324 × 10⁹/L，两组中位血红蛋白均为11.4 g/dL。
在该试验中，在JAK抑制剂初治的骨髓纤维化患者中，Selinexor联合Ruxolitinib相比Ruxolitinib单药产生了显著更大的脾脏体积缩小，达到了研究的两个共同主要终点之一。该试验未达到第24周总症状评分(TSS)较基线绝对变化的第二个主要终点。然而，两组的症状改善相似，均观察到具有临床意义的TSS降低。
接受Selinexor联合Ruxolitinib的患者(n = 235)第24周脾脏体积缩小≥35% (SVR35)率为49.8%，而安慰剂联合Ruxolitinib组(n = 118)为28.0%(OR, 2.58; 95% CI, 1.60-4.17; 单侧P < .0001)。港安健康国际医疗介绍，在第12周和36周，Selinexor组的SVR35率分别为49.4%和46.9%，安慰剂组分别为20.3%和23.0%。Selinexor组任何时间点的SVR35率为67.7%，安慰剂组为44.9%(OR, 2.59; 95% CI, 1.64-4.10; 名义P = .0001)。
第24周TSS较基线的绝对变化在两组间相似，Selinexor组的调整后平均变化为–9.9(95% CI, –11.2至–8.6)，安慰剂组为–10.9(95% CI, –12.6至–9.1)(调整后均值差, 0.97; 95% CI, –1.07至3.02; 单侧P = .825)。
总生存期(OS)数据显示出有利于联合方案的早期信号，数据截止时Selinexor组4.7%的患者死亡，安慰剂组为10.2%(HR, 0.43; 95% CI, 0.19-1.00; 名义单侧P = .022)。第24周的标志性分析显示，无论治疗组如何，SVR35缓解均能预测后续OS，SVR35缓解者第72周存活率为98%，而SVR35无缓解者为88%。
第24周时，Selinexor组可评估患者(n = 169)中32.0%观察到等位基因频率(VAF)降低≥20%，安慰剂组(n = 92)为23.9%。VAF降低≥20%也与更高的SVR35达成可能性相关(OR, 3.22; 95% CI, 1.81-5.72; 名义单侧P < .001)。
港安健康国际医疗补充，Selinexor组(n = 234)任何级别治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率为99.1%，安慰剂组(n = 116)为97.4%。≥3级TEAE在Selinexor组(70.1%)较安慰剂组(50.0%)更常见，导致治疗中断的TEAE也是如此(14.5% vs 8.6%)。严重TEAE在Selinexor组(26.9%)和安慰剂组(24.1%)发生率相似。因TEAE导致的死亡在Selinexor组(0.9%)数值上低于安慰剂组(2.6%)。
Selinexor组最常见的任何级别TEAE为血小板减少症(59%)、贫血(57%)、恶心(57%)、便秘(32%)、中性粒细胞减少症(27%)和疲劳(26%)。Selinexor组的≥3级TEAE包括贫血(37%)、血小板减少症(18%)、中性粒细胞减少症(16%)、恶心(7%)和疲劳(6%)。
港安健康温馨提示：Selinexor+Ruxolitinib的sNDA提交标志着骨髓纤维化治疗领域的重要进展。尽管SENTRY试验未达到症状改善的共同主要终点，但联合方案在脾脏体积缩小方面展现了快速、深度且持久的疗效(SVR35率为49.8% vs 28.0%)，同时伴有总生存期的早期获益信号和分子学反应证据，尤其是等位基因频率的降低与脾脏缓解密切相关。安全性方面，联合方案的血细胞减少和胃肠道不良事件发生率较高，但总体可管理。如果最终获批，Selinexor联合Ruxolitinib将为JAK抑制剂初治的骨髓纤维化患者提供一种新的治疗选择。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。
参考来源
1. Karyopharm submits supplemental new drug application to the FDA for Xpovio (selinexor) plus ruxolitinib for patients with myelofibrosis. News release. Karyopharm Therapeutics. August 31, 2026. Accessed September 1, 2026.
2. Mascarenhas J, Ali H, Al-Ali H, et al. Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor–naïve myelofibrosis: phase 3 SENTRY trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA6500. doi:10.1200/jco.2026.44.17_suppl.LBA6500
3. Study of selinexor in combination with ruxolitinib in myelofibrosis (SENTRY). ClinicalTrials.gov. Updated April 9, 2026. Accessed June 2, 2026.
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