FGFR3突变非肌层浸润性膀胱癌新药：Dabogratinib客观缓解率近80%
口服Dabogratinib(原名TYRA-300)是一种在研FGFR3选择性抑制剂，在FGFR3突变的低级别中危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中，在单标记病灶和多标记病灶合并人群中展现出良好的客观缓解率(ORR)。港安健康国际医疗补充，来自SURF302试验的结果确定60 mg每日一次为支持计划中注册性III期辅助试验的剂量。
SURF302于2025年6月完成首例患者给药。该研究将患者随机分配至60 mg和50 mg每日一次的两个平行剂量队列，并可能根据初始组的安全性和疗效数据设立第三个队列以评估替代给药方案。计划入组最多90例FGFR3突变的低级别中危NMIBC患者，包括记录在案的FGFR3突变或融合以及残留可见标记病灶。
该试验的主要终点为治疗后3个月时的CR率，次要终点包括无复发生存期、无进展生存期、缓解持续时间、至复发时间和安全性/耐受性。3个月时达到CR的患者将继续治疗最多24个月;未达到CR的患者若标记病灶缩小超过50%也可继续治疗。
截至2026年8月31日数据截止时，44例接受治疗的患者中位年龄为70岁，71%为男性，91%携带FGFR3突变，其余为FGFR融合;2例同时具有两者。61%的患者既往未接受过膀胱内治疗，27例(61%)有1个标记病灶。在50 mg(n = 12)和60 mg(n = 14)队列合并中，44例接受治疗的受试者中有26例可评估疗效。
截至数据截止时，在60 mg每日剂量下，单标记病灶和多标记病灶合并人群中14例可评估疗效的受试者，3个月评估时和最佳总体缓解(BOR)时的ORR均为79%(14例中11例)，3个月时完全缓解(CR)率为57%(14例中8例)，BOR时为64%(14例中9例)。港安健康国际医疗介绍，在60 mg剂量下接受治疗的单标记病灶患者(n = 8)在3个月时和BOR时的ORR均为100%，3个月时CR率为63%(8例中5例)，BOR时为75%(8例中6例)。
在50 mg队列中，单标记病灶和多标记病灶合并人群在3个月时的ORR和BOR为67%(12例中8例)，CR率为33%(12例中4例)。合并两个剂量水平，单标记病灶患者(n = 16)在3个月时的ORR为94%(16例中15例)，CR率为50%(16例中8例)，BOR时升至56%(16例中9例)。所有有可用6个月评估的3个月CR(n = 5)在6个月时均维持缓解，研究入组的第一例受试者在12个月时仍维持CR，并在14个月时继续接受研究药物。
跨越50 mg和60 mg队列的初步暴露-反应分析显示，稳态暴露高于曲线下面积阈值2500 ng/小时/mL的受试者ORR为86%(14例中12例)，而低于该阈值的受试者为58%(12例中7例)。申办方报告称，这种暴露-反应关系在多标记病灶患者中最为明显，而单标记病灶患者的缓解则在观察到的暴露范围内均可出现。
截至数据截止时，60 mg(n = 22)和50 mg每日剂量(n = 22)队列的安全性和耐受性结果均报告为良好。大多数治疗中出现的不良事件(TEAE)为1级或2级;3级TEAE在60 mg组有3例(14%)，在50 mg组有2例(9%)，3级治疗相关不良事件在44例受试者中有2例(4.5%)，均发生在50 mg组，60 mg组无。未报告4级或5级TEAE。未观察到具有临床意义的高磷血症、甲毒性或眼毒性，转氨酶TEAE发生率低于10%，60 mg组无剂量降低或治疗相关停药。60 mg组最常报告的TEAE为疲劳、腹泻和干眼，其中腹泻通常为1级、一过性且有限。
港安健康温馨提示：SURF302试验表明，口服FGFR3选择性抑制剂Dabogratinib在FGFR3突变的低级别中危NMIBC患者中展现出令人鼓舞的疗效，60 mg每日一次在合并人群中达到79%的ORR和64%的BOR时CR率，在单标记病灶患者中ORR更高达100%。该药物具有良好的安全性特征，大多数不良事件为低级别，60 mg剂量下无治疗相关停药，为患者提供了一种潜在的口服治疗选择，有望改变目前以监测和膀胱内治疗为主的治疗模式。基于这些数据，60 mg剂量被选为支持计划中III期辅助试验的剂量，同时申办方还计划在消融治疗背景下探索70 mg剂量。随着进一步临床开发的推进，Dabogratinib有望为FGFR3突变的NMIBC患者提供一种有效、耐受性良好且给药便利的新型靶向治疗选择。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Tyra Biosciences Reports Initial Phase 2 SURF302 Results Supporting the First Potential Oral Innovation in LG IR NMIBC with Dabogratinib. News release. Tyra Biosciences. September 9, 2026. Accessed September 9, 2026.
2. Conference call and Webcast - Initial Results of Oral Dabogratinib from the SURF302 Phase 2 Study. TYRA Biosciences. September 9, 2026. Accessed September 9, 2026.
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