HER2肺癌临床控制率96%！Zongertinib有望成新一代抗癌之星
约4%的肺癌是由HER2基因突变引起的，HER2基因突变可导致过度表达和过度激活，进而导致细胞生成失控、抑制细胞死亡并促进肿瘤生长和扩散。港安健康国际医疗介绍，2025年AACR年会上公布的1a/b期BeamionLUNG-1试验数据显示，使用Zongertinib(BI1810631)治疗曾接受过治疗且携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者会产生应答。
港安健康科普：
Zongertinib(BI1810631)是一种在研的不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可选择性抑制HER2，同时保留野生型表皮生长因子受体，从而限制相关毒性。这种口服靶向疗法于2023年获得美国FDA“快速通道”认证，随后在美国和中国获得“突破性疗法”认证，用于治疗肿瘤有激活HER2突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成年患者。2025年2月，FDA授予该药加速审批申请优先审查资格。此外，日本药品和医疗器械管理局还授予该药“孤儿药”称号。
Zongertinib临床试验进展
该研究(NCT04886804)的1a期对包括非小细胞肺癌在内的HER2基因改变实体瘤患者进行了Zongertinib治疗，对HER2基因具有高度选择性，且不影响EGFR野生型。在1a期期间，患者每天接受一次或两次剂量递增的Zongertinib治疗，周期为3周。在这一阶段，患者未达到最大耐受剂量，因此最初选择了两个剂量用于扩大治疗。然而，在剂量扩展期间进行了中期无效性分析后，该部分的剂量被定为每天一次，每次120毫克。
剂量扩增包括5个NSCLC患者队列：既往接受过治疗且存在HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者(队列1);既往未接受过治疗且存在HER2突变的患者(队列2);既往接受过治疗且存在非HER2突变的NSCLC患者(队列3);既往接受过治疗且存在脑转移和HER2突变的NSCLC患者(队列4);既往接受过治疗且存在HER2突变并既往接受过HER2导向ADC的NSCLC患者(队列5)。值得注意的是，队列2和队列4的数据尚未获得。
根据RECIST1.1标准由盲法独立中央审查评估的ORR是队列1和队列3的主要终点。研究者评估的ORR是队列5的主要终点。次要终点包括反应持续时间(DOR)、DCR、无进展生存期(PFS)以及基线有中枢神经系统病变患者的DCR。
Zongertinib临床治疗数据
在酪氨酸激酶域(TKD)内外发生HER2突变的患者中观察到了Zongertinib的活性。研究结果显示，在队列1(n=75)中接受治疗的HER2突变患者的总反应率(ORR)为71%(95%CI，60%-80%)，其中完全反应(CR)率为7%，部分反应(PR)率为64%。疾病稳定(SD)率和疾病进展(PD)率分别为25%和4%，疾病控制率(DCR)为96%(95%CI，89%-99%)。该组患者基线靶病变的最佳变化中位数为-43%(范围为-100%至22%)。
在队列3中，携带非HER2突变的患者(n=20)的ORR为30%(95%CI，15%-52%)。所有应答者均有PR，SD和PD率分别为35%和30%。一名患者无法评估(NE)，DCR为65%(95%CI，43%-82%)。
在队列5中，HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者之前接受过HER2靶向抗体药物共轭物(ADC;n=31)治疗，ORR为48%(95%CI，32%-65%)，其中CR率为3%，PR率为45%。DCR为97%(95%CI，84%-99%)。该队列中没有患者的最佳反应为PD，48%为SD，3%为NE。值得注意的是，之前接受过trastuzumab deruxtecan(Enhertu;n=22)治疗的患者的ORR为41%(95%CI，23%-61%)。
研究结果还显示，队列1中44%的患者在数据截止时仍在接受治疗。该队列的中位应答时间为1.4个月(1.1-6.9个月)。中位DOR为14.1个月(95%CI，6.9-无法评估[NE])，中位PFS为12.4个月(95%CI，8.2-NE)。
Zongertinib的安全性在第1、3和5组中是一致的，包括没有出现间质性肺病。在队列1的HER2突变患者中，绝大多数不良反应(AEs)是轻微且可控的。在队列1中，1名患者出现了与治疗相关的3级腹泻。7%的患者因不良反应而减少剂量，3%的患者因不良反应而中断治疗。
队列1中任何等级和3级或以上TRAE的发生率分别为95%和17%。最常见的TRAE包括腹泻(任何等级，56%;等级≥3，1%)、皮疹(33%;0%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(24%;5%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(21%;8%)、恶心(15%;0%)、皮肤干燥(15%;0%)、瘙痒(13%;0%)、白细胞计数减少(13%;0%)、贫血(12%;0%)、中性粒细胞计数减少(12%;1%)和指甲紊乱(11%;0%)。
港安健康温馨提示：对于既往接受过TKD内外HER2突变治疗的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移患者，Zongertinib都能带来有临床意义的获益。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Heymach JV, Ruiter G, Ahn M-J, et al. Zongertinib in patients with pretreated HER2-mutant advanced NSCLC: Beamion LUNG-1. Presented at: 2025 AACR Annual Meeting; April 25-30, 2025; Chicago, IL. Abstract CT050.
Boehringer’s zongertinib receives Priority Review from U.S. FDA for the treatment of HER2 (ERBB2)-mutant advanced non-small cell lung cancer. Boehringer. February 19, 2025.
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