肾细胞癌免疫治疗后进展如何用药？Tivozanib临床抗癌活性显著
靶向疗法一直是肾细胞癌(RCC)治疗模式的主流，血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的多激酶抑制剂(VEGF-TKIs)是其中一种重要选择。Tivozanib(Fotivda)是一种VEGF-TKI，对VEGF受体1-3具有高度选择性。港安健康国际医疗介绍，2025年ASCO年会期间公布的3期TiNivo-2试验(NCT04987203)亚组分析数据显示，Tivozanib单药疗法对接受过双免疫治疗Nivolumab+Ipilimumab(Opdivo+Yervoy)或TKI联合免疫检查点抑制剂(ICI)一线治疗的转移性肾细胞癌患者有明显临床疗效。
Tivozanib临床试验进展
TiNivo-2是第一项随机三期试验，旨在研究在既往接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间或之后疾病进展后含PD-1抑制剂复方制剂的疗效和安全性。这项开放标签、多中心研究招募了局部晚期或转移性肾细胞癌患者，这些患者具有透明细胞成分，在一线或二线ICI治疗期间或治疗至少6周后出现放射学疾病进展。患者还需要从之前治疗的不良反应中恢复到1级或基线，根据RECIST1.1标准患有可测量疾病，ECOG表现状态为0或1。
符合条件的患者按1:1比例随机分配接受Tivozanib单药治疗或该药与Nivolumab联合治疗。在单药治疗组，Tivozanib的剂量为每天1.34毫克，用药时间为每个28天周期的前21天。在联合治疗组中，患者在每个28天周期的第1天接受0.89毫克Tivozanib和静脉注射Nivolumab的治疗。主要终点是PFS。次要终点包括总生存期、客观反应率(ORR)、反应持续时间和安全性。
在一线ICI/TKI亚组中，继续接受Tivozanib或Tivozanib+Nivolumab治疗的患者的中位年龄分别为64.3岁(SD，10.27)和66.0岁(SD，8.44)。两组患者中的大多数都有肺转移(68.3%vs64.3%)。港安健康国际医疗补充，之前的ICI/TKI方案包括Avelumab(Bavencio)+Axitinib(Inlyta;14.6%vs9.5%)、Axitinib+Pembrolizumab(Keytruda;53.7%vs54.8%)、Cabozantinib(Cabometyx)+Nivolumab(19.5%vs31.0%)和Lenvatinib(Lenvima)+Pembrolizumab(12.2%vs4.8%)。两组患者都曾接受过完全(67.9%vs43.5%)、部分(17.9%vs47.8%)、其他(14.3%vs8.7%)或未接受(31.7%vs45.2%)肾切除术。
在前线Ipilimumab/Nivolumab亚组中，随后接受Tivozanib或Tivozanib+Nivolumab治疗的患者的中位年龄分别为59.6岁(SD，9.62)和62.1岁(SD，12.25)。两组中的大多数患者年龄都小于65岁(73.0%vs57.6%)，有肺转移(81.1%vs66.7%)，有淋巴结转移(59.5%vs57.6%)，并且之前接受过完全肾切除术(77.8%vs73.3%)。
Tivozanib临床治疗数据
在一线TKI加ICI治疗后接受Tivozanib单药治疗的患者(n=41)的中位无进展生存期(PFS)为7.43个月(95%CI，3.65-9.33)，而在相同情况下接受Tivozanib+Nivolumab治疗的患者(n=42;HR，1.20;95%CI，0.71-2.02;log-rankP=.5139)的中位无进展生存期(PFS)为3.91个月(95%CI，2.14-6.74)。
在一线治疗中接受Nivolumab+Ipilimumab治疗的患者，如果继续接受单药Tivozanib治疗(n=37)，中位PFS为9.20个月(95%CI，4.50-未达到)。港安健康国际医疗指出，相比之下，在相同情况下接受Tivozanib+Nivolumab治疗的患者(n=33)的中位PFS为9.33个月(95%CI，7.26-15.34)，HR为1.05(95%CI，0.51-1.95;对数秩P=.8719)。
亚组分析的其他结果显示，在一线接受TKI加ICI治疗的患者在随后接受单药Tivozanib治疗后，ORR为22%(95%CI，10.6%-37.6%)。一线TKI/ICI治疗后继续接受Tivozanib+Nivolumab治疗的患者的ORR为9.5%(95%CI，2.7%-22.6%)。两组均未出现完全应答(CR)。
在接受前线Nivolumab+Ipilimumab治疗的患者中，继续接受Tivozanib单药治疗的患者的ORR为32.4%(95%CI，18%-49.8%)。在接受前线Nivolumab+Ipilimumab治疗后接受Tivozanib+Nivolumab联合治疗的患者的ORR为24.2%(95%CI，11.1%-42.3%)。两组患者均未达到CR。
港安健康温馨提示：在TiNivo-2亚组分析中，Tivozanib单药治疗在之前接受过一线治疗方案的转移性肾细胞癌患者中显示出了临床抗癌活性。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Chehrazi-Raffle A, Motzer RJ, Beckermann K, et al. Efficacy of second line (2L) treatment with tivozanib (tivo) as monotherapy or with nivolumab (nivo) in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) previously treated with an immune checkpoint inhibitor (ICI) combination of ipilimumab (Ipi)/nivo or vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (VEGFR-TKI)/ICI in the phase 3 TiNivo-2 study. J Clin Oncol. 2025,43(suppl 16):4540. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4540
Study to compare tivozanib in combination with nivolumab to tivozanib monotherapy in subjects with renal cell carcinoma. ClinicalTrials.gov. Updated October 24, 2024.
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