胃癌胃食管交界处癌重磅口服新药消息！ONO-4578联合疗法潜力可期
免疫治疗联合化疗方案已被批准作为HER2阴性不可切除晚期或复发性胃癌的一线标准治疗方案。然而，不可切除胃癌仍无法治愈，患者亟需新的治疗方案。港安健康国际医疗介绍，在既往未接受治疗的HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃癌/胃食管交界处癌(GEJ)患者中，新型口服EP4拮抗剂ONO-4578联合免疫治疗Nivolumab(Opdivo)和化疗使用时，相较于安慰剂联合Nivolumab和化疗，显著改善了无进展生存期(PFS)。
港安健康科普：
ONO-4578是一种EP4选择性口服拮抗剂，EP4是前列腺素E2(PGE2)受体之一，PGE2由肿瘤细胞产生，通过免疫细胞表面的EP4受体信号通路抑制抗肿瘤免疫反应。通过阻断该通路，ONO-4578旨在恢复免疫活性并增强PD-1抑制剂的抗肿瘤效果。
ONO-4578临床试验动态
ONO-4578联合疗法在II期ONO-4578-08试验(NCT06256328)中达到主要终点。ONO-4578-08是一项在日本、韩国和中国台湾地区开展的多中心随机临床试验。该研究入组了既往未接受过治疗、HER2阴性、不可切除的晚期或复发性胃癌(包括胃食管交界处癌)患者。
该研究纳入经组织学确诊的胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且既往未接受过全身化疗治疗不可切除的晚期或复发性疾病。符合条件的参与者还需提供可用于生物标志物和转化分析的肿瘤组织样本。以下情况患者将被排除：无法口服药物者、HER2阳性肿瘤患者。活动性或既往有自身免疫性疾病史(如类风湿性关节炎)者不符合入组条件，因脑转移导致头痛或恶心症状的患者亦不纳入研究。
港安健康国际医疗介绍，入组患者被随机分配至以下两组：一组接受ONO-4578联合Nivolumab及化疗;另一组接受安慰剂联合Nivolumab及化疗。化疗方案包括S-1联合奥沙利铂，或卡培他滨联合奥沙利铂，均按地区标准治疗方案实施。实验组患者接受口服ONO-4578(每日一次，40毫克)联合每3周静脉注射Nivolumab(360毫克)及化疗方案。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
研究主要终点为经盲法独立中央评审(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解时间以及安全性和耐受性。附加指标涵盖药代动力学参数及抗药抗体发生率。在该试验中，将ONO-4578联合Nivolumab和化疗后未发现新的安全性信号。II期试验的详细结果将于近期学术会议上公布。
目前，一项Ⅱ期随机、开放标签、多中心试验(NCT06948448)正在招募患者，旨在评估ONO-4578联合Nivolumab、改良FOLFOX6方案及贝伐单抗(Avastin)两种剂量水平，作为非微卫星不稳定性高/错配修复缺陷、PD-L1阳性患者一线治疗方案时，相较于标准治疗的安全性和有效性。贝伐单抗(Avastin)的联合疗法，并与标准治疗方案进行比较，作为非微卫星不稳定性高/错配修复缺陷、PD-L1阳性晚期结直肠癌患者的一线治疗方案。
港安健康温馨提示：此次研究结果延续了先前针对重度预处理胃癌患者开展的ONO-4578联合Nivolumab的I期研究结果，该研究同样证实了抗肿瘤活性及可控的安全性特征。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Ono announces ONO-4578 (EP4 antagonist) in combination with Opdivo and chemotherapy met the primary endpoint in a phase 2 clinical trial in patients with certain gastric cancer. News Release. Ono Pharmaceutical. October 9, 2025.
Kawazoe A, Yamaguchi K, Hamaguchi T, et al. ONO‐4578 plus nivolumab in unresectable advanced or recurrent gastric or gastroesophageal junction cancer. Cancer Sci. 2025;116(9):2523-2536. doi:10.1111/cas.70130
A study to investigate the efficacy and safety of ONO-4578 in combination with nivolumab and chemotherapy in chemotherapy-naïve participants with HER2-negative unresectable advanced or recurrent gastric cancer (including esophagogastric junction cancer). Clinicaltrials.gov. Updated July 29, 2024.
A study to evaluate the safety and efficacy of two dose levels of ONO-4578 with Opdivo, in combination with mFOLFOX6 and bevacizumab versus standard of care in participants with non–MSI-H/dMMR, PD-L1–positive advanced colorectal cancer. Clinicaltrials.gov. Updated April 29, 2025.
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