惰性非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞疗法：Axi-Cel临床获益持久
II期ZUMA-5研究的5年数据显示，Axicabtagene ciloleucel (Axi-Cel; Yescarta)在复发/难治性(R/R)惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者中展现出显著且持久的临床获益。港安健康国际医疗介绍，Axi-Cel是一种自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。
ZUMA-5研究(NCT03105336)是一项II期、单臂、多中心试验，旨在评估Axi-Cel在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R iNHL)患者中的长期疗效。该患者群体均接受过大量前期治疗且具有高危疾病特征，这凸显了观察到的长期疗效结果的重大意义。本分析报告了中位随访超过5年后的研究结果。主要终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、不良事件发生率、总生存期及至下疗法间隔时间。
患者接受白细胞分离术后，进行淋巴细胞耗竭化疗(氟达拉滨和环磷酰胺)，并单次输注目标剂量为2×10⁶ CAR T细胞/kg的Axi-Cel。共入组159例患者，其中152例iNHL患者接受Axi-Cel治疗。该队列主要由滤泡性淋巴瘤(FL，n=127)和边缘区淋巴瘤(MZL，n=31)患者构成。
在64.6个月的中位随访期内，该疗法展现出持续疗效，其反应率与前期分析结果一致，并显著延长生存期。总体反应率(ORR)达90%，其中完全缓解率(CR)为75%。中位无进展生存期(PFS)达62.2个月，中位反应持续时间(DOR)为60.4个月。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，中位下次治疗间隔时间和总生存期(OS)均未达到，且在数据截止时，55%的患者存活且无需后续抗癌治疗。
鉴于iNHL的特性(即竞争风险——非淋巴瘤相关死亡可能影响标准PFS计算)，本研究采用淋巴瘤特异性生存分析以更准确评估该疗法的治愈潜力。在滤泡性淋巴瘤患者中，因淋巴瘤或研究治疗导致的进展或死亡累积发生率为34%。淋巴瘤特异性PFS在2年后开始趋于平稳，输注后第30个月仅发生2例相关事件。该发现表明，在此时间点后仍维持缓解的FL患者可能实现功能性治愈。60个月进展或淋巴瘤特异性死亡率为35.1%，竞争风险率为15.1%。
与弥漫性大B细胞淋巴瘤相比，复发/难治性FL患者接受CAR-T细胞治疗后2年的PFS呈现较不明显的平台期，部分原因在于进展事件的临床表现存在长期潜伏期，且进展前因竞争风险导致的死亡(即使在可能治愈的患者中)仍被计入PFS事件。因此，淋巴瘤特异性PFS或许更能准确反映CAR-T细胞疗法在滤泡性淋巴瘤中的治愈潜力。
5年期分析证实Axi-Cel具有可控的安全性特征，自3年随访以来未出现新的安全性信号。晚期毒性反应发生率较低，且大多判定与Axi-Cel无关。在先前数据截止后，发生1例被认为与Axi-Cel相关的严重不良事件：3级骨髓增生异常综合征。6名患者(4%)出现继发性原发恶性肿瘤，包括急性白血病。均非T细胞起源，这些病例被认为与淋巴耗竭化疗和/或Axi-Cel相关。研究期间共有46名患者(30%)死亡。死亡原因均分为复发相关和非复发相关两类。
相关性分析揭示了与Axi-Cel疗法持久应答相关的因素。无论是滤泡性淋巴瘤(FL)还是黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MZL)患者，血液中CAR-T细胞在早期达到的高峰浓度均与无进展生存期(PFS)显著改善相关。在滤泡性淋巴瘤患者中，输注CAR-T细胞制剂中初始T细胞比例较高者，其持续缓解率更高且中位PFS更长。持续缓解患者的初始T细胞比例达22.3%，而复发患者仅为13.5%，无应答者更低至9.0%。
港安健康温馨提示：Axi-cel在治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤方面展现出令人印象深刻的长期疗效，有望为患者带来治愈性疗效。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Five-year follow-up analysis of ZUMA-5: axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 43, 3573-3577(2025). Volume 43, Number 33. doi: 10.1200/JCO-25-00668
2. A phase 2 multicenter study of axicabtagene ciloleucel in subjects with relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5). ClinicalTrials.gov. Updated January 6, 2025.
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
