KRAS突变低级别浆液性卵巢癌新方案！Avutometinib+Defactinib获FDA批准
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发布时间：
2025-07-10 16:47
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低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种罕见的卵巢癌，具有隐匿性和顽固性，多在20至30岁以及50至60岁之间出现诊断高峰，对年轻女性的影响尤为严重。港安健康国际医疗指出，与高级别浆液性卵巢癌相比，这种疾病复发率高，对化疗的敏感性较低。目前，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Avutometinib+Defactinib (Avmapki+Fakzynja)联合疗法用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)成年患者。
港安健康科普：
Avutometinib在抑制MEK激酶活性的同时，还能阻断上游RAF对MEK的代偿性再激活。RAF和MEK蛋白是RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK)通路的调节因子。通过阻断RAF和/或MEK，可激活作为耐药性关键介质的FAK。此外，Defactinib是一种FAK抑制剂，与Avutometinib一起使用时，可以更全面地阻断驱动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤生长和耐药的信号传导。
2021年5月，FDA授予Avutometinib+Defactinib突破性疗法资格，用于治疗既往接受过1种或1种以上治疗(包括铂类化疗)后复发的LGSOC患者。Avutometinib单药或与Defactinib联合用药也被FDA授予治疗LGSOC的孤儿药称号。
Avutometinib+Defactinib临床试验动态
RAMP201(NCT04625270)是一项多中心、随机、开放标签的2期研究，旨在评估Avutometinib与Avutometinib+Defactinib相比，在分子谱分析为复发性LGSOC患者中的安全性、耐受性和初步疗效。患者在4周周期的前3周每周两次口服3.2毫克Avutometinib，在4周周期的前3周每天两次口服200毫克Defactinib，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。港安健康国际医疗指出，主要疗效终点指标是总反应率(ORR)，另一个疗效终点指标是反应持续时间(DOR)。此外，在最初的72周内，每8周进行一次肿瘤反应评估，之后每12周进行一次肿瘤反应评估。
联合用药的ORR约为44%(n=25;95%CI，31%-58%)，研究人群的中位DOR为3.3至31.1个月。此外，Avutometinib+Defactinib可能出现的严重不良事件(AEs)包括眼部疾病、皮肤毒性(如皮疹)、肝毒性、横纹肌溶解症以及妊娠期用药对胎儿的伤害。最常见的AE(包括实验室变化)包括血液中一种酶(CPK)水平升高、恶心、疲劳、肝脏检查异常和皮疹。
目前，Avutometinib联合或不联合Defactinib正在其他临床试验中接受评估，包括针对复发性LGSOC的3期RAMP301研究(NCT06072781)、针对KRASG12C突变非小细胞肺癌的1/2期RAMP203研究(NCT05074810)以及针对一线转移性胰腺癌的1b/2期RAMP205研究(NCT05669482)。
港安健康温馨提示：Avutometinib+Defactinib临床总反应率显著，同时耐受性普遍良好，该疗法的获批为治疗携带KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌女性患者确立新标准。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
FDA approves the Avmapki Fakzynja combination therapy as the first-ever treatment for adult patients with KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer. Business Wire. News release. May 8, 2025.
Low-grade serous ovarian cancer. Low-Grade Serous Ovarian Cancer Initiative.
A study of avutometinib (VS-6766) v. avutometinib (VS-6766) + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer with and without a KRAS mutation (RAMP 201). ClinicalTrials.gov. Updated January 29, 2025.
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