复发性子宫内膜癌治疗新进展：B7-H4靶向ADC药物展现高缓解率
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发布时间：
2026-09-07 17:28
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抗体药物偶联物(ADC)持续重塑铂耐药卵巢癌(PROC)和复发性子宫内膜癌的治疗格局，免疫检查点分子B7-H3和B7-H4正成为该领域的最新靶点。港安健康国际医疗解释，这两个分子在卵巢癌和子宫内膜癌中均有过表达，且在肿瘤微环境中具有潜在的强效免疫抑制作用，使其成为兼具靶向性和免疫调节特性的理想ADC靶点。
B7-H4：广泛表达的妇科肿瘤ADC靶点
与FRα或HER2等已有靶点不同，B7-H4在卵巢癌和子宫内膜癌中广泛表达。临床观察表明，大多数子宫内膜癌或卵巢癌患者均表达高水平的B7-H4，这意味着多数患者无需经过严格的生物标志物筛选即可从B7-H4靶向ADC中获益。这一特征为B7-H4靶向ADC的广泛应用提供了独特优势。
Mo-Rez：BEHOLD-1数据展现高缓解率
Mocertatug Rezetecan (Mo-Rez)是BEHOLD系列试验中备受关注的B7-H4靶向ADC。在2026年SGO年会上公布的I期BEHOLD-1数据显示，Mo-Rez在铂耐药卵巢癌和复发性子宫内膜癌中均展现了约60%的确证客观缓解率。这一结果在I/II期研究中即已显现，属于复发性PROC和子宫内膜癌治疗领域领先水平的缓解率，为该药物的进一步开发奠定了坚实基础。基于这些积极结果，多项III期试验已启动，以验证其在更大规模人群中的疗效。
BEHOLD-2：Mo-Rez联合Dostarlimab探索pMMR子宫内膜癌新策略
错配修复功能完整(pMMR)的晚期或复发性转移性子宫内膜癌患者对免疫单药维持治疗或免疫联合靶向治疗的应答有限，该领域存在巨大的未满足需求。港安健康国际医疗介绍，BEHOLD-2试验旨在评估Mo-Rez联合Dostarlimab在完成一线铂类化疗(联合或不联合免疫治疗)后接受免疫维持治疗的pMMR子宫内膜癌患者中的疗效，探索这一联合方案能否进一步改善该特定患者群体的生存结局。
安全性特征：毒性可耐受，联合免疫治疗重叠毒性有限
Mo-Rez的毒性特征总体可耐受，主要包括血细胞减少、恶心和胃肠道毒性，但3级或4级事件发生率较低。临床观察中未出现令人担忧的眼毒性或间质性肺病。鉴于免疫检查点抑制剂通常不引起血细胞减少或严重恶心呕吐，Mo-Rez联合免疫治疗的重叠毒性预计不会对患者造成过大负担，这一推测有待III期研究进一步验证。
PSAM：BLUESTAR试验在子宫内膜癌后线治疗中展现高缓解率
Puxitatug Samrotecan (PSAM; AZD8205)是另一款B7-H4靶向ADC，在子宫内膜癌中的临床进展最为迅速。BLUESTAR试验结果显示，PSAM在复发性子宫内膜癌患者中的总体缓解率约为40%-60%。特别值得关注的是，在既往接受过铂类和免疫治疗的患者中，缓解率达到60%。这意味着对于一线治疗后进展的复发性子宫内膜癌患者，PSAM有望成为一种极具前景的治疗选择。
ADC治疗顺序与Payload选择的思考
当前妇科肿瘤ADC领域药物密集，包括Mirvetuximab Soravtansine、T-DXd、Tisotumab Vedotin以及新兴的B7-H4靶向ADC。关于ADC的序贯使用策略，临床观点认为，虽然将ADC前移至一线治疗有望使更多患者获得治愈，但仍有部分患者需要在复发阶段接受ADC治疗。对于相同Payload的ADC在复发治疗中能否保持同等疗效，目前尚无定论。虽有部分回顾性数据提示，具有相似作用机制的药物序贯使用可能有效，但相同Payload的ADC在经治患者中的疗效仍需更多前瞻性证据支持。
在Payload选择方面，当前大量ADC采用拓扑异构酶I抑制剂Payload。临床医生已积累了丰富的拓扑异构酶I Payload药物(如T-DXd)使用经验，对其毒性特征已有较深入了解。新型B7-H4靶向ADC如Mo-Rez和PSAM是否会在已知毒性谱之外带来额外风险，仍有待临床数据进一步明确。
港安健康温馨提示：B7-H4靶向ADC在铂耐药卵巢癌和复发性子宫内膜癌中展现了令人鼓舞的临床活性。Mo-Rez在I/II期研究中报告的约60%客观缓解率，以及PSAM在既往经治患者中同样达到60%的缓解率，为这些预后不佳的患者群体带来了新的治疗希望。B7-H4在大多数妇科肿瘤患者中的广泛表达特征，使其成为具有广谱应用潜力的ADC靶点。随着BEHOLD系列和BLUESTAR等临床试验的持续推进，以及多项III期研究的开展，B7-H4靶向ADC有望在妇科肿瘤治疗格局中占据重要地位。未来仍需进一步明确ADC治疗的最佳顺序、Payload选择策略以及联合免疫治疗的最佳时机和获益人群。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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