BRAF突变黑色素瘤靶向治疗动态：NST-628疾病控制率85%
NRAS及BRAF突变Ⅱ/Ⅲ期黑色素瘤约占皮肤黑色素瘤患者的33%，这类患者经免疫检查点抑制剂治疗后，目前尚无获批的靶向疗法。港安健康国际医疗介绍，2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的一项研究结果显示，可透过血脑屏障的泛RAF/MEK分子胶药物NST-628，在NRAS及BRAF突变Ⅱ/Ⅲ期黑色素瘤患者中实现良好的疾病控制。
港安健康健康科普：
NST-628可稳定非活化状态的RAF-MEK复合物，阻断所有RAF亚型的MEK激活，该机制旨在避免通路重新激活与适应性耐药——此类耐药问题限制了现有RAS/MAPK靶向药物的疗效持久性。该药具备完全血脑屏障穿透能力，弥补了该领域长期存在的治疗空白，因晚期黑色素瘤及其他RAS驱动恶性肿瘤常发生中枢神经系统转移。
NST-628临床试验动态
该Ⅰ期、单臂、两阶段研究(NCT0636411)包含剂量递增与剂量扩展阶段，NST-628单药口服给药，28天为一个治疗周期。剂量递增阶段主要终点为确定推荐扩展剂量(RDE)及剂量限制性毒性;次要终点包括客观肿瘤缓解率、药代动力学及无进展生存期。剂量扩展阶段设独立队列：黑色素瘤队列纳入NRAS激活突变及特定BRAF变异患者;非黑色素瘤队列纳入NRAS激活突变、KRAS激活突变、特定BRAF突变实体瘤及BRAF变异胶质瘤患者。
采用RDE方案(每日0.4mg连用7天，随后隔日0.3mg)时，NST-628在BRAFⅡ/Ⅲ期或NRAS突变黑色素瘤的缓解可评估患者(n=13)中，实现38%的客观缓解率与85%疾病控制率(DCR);所有RDE剂量组可评估患者(n=18)中，总缓解率为33%，疾病控制率为72%。港安健康国际医疗补充，截至2026年2月1日数据截止日，两组各有1例未确认缓解。中位随访6.4个月时，黑色素瘤队列的中位缓解持续时间尚未达到。剂量递增阶段所有剂量水平下，黑色素瘤患者缓解率为29%(n=28)，数据截止日有2例未确认缓解。
NST-628在黑色素瘤以外的肿瘤类型中亦观察到缓解，包括KRAS突变卵巢癌、宫颈癌，NRAS/BRAFⅢ期突变结直肠癌，BRAFⅡ类突变胸腺癌。数据截止时，1例KRASG12V突变宫颈癌患者的部分缓解持续时间已超过1年。
一项尤为显著的发现为：1例携带BRAFV600E突变的高级别星形细胞瘤患者，既往接受过多线RAF/MEK靶向治疗，接受NST-628单药治疗后肿瘤缩小70%，为该药临床前血脑屏障穿透特性提供了早期临床验证。中枢神经系统肿瘤缓解评估采用RANO2.0标准。循环肿瘤DNA(ctDNA)分析结果与影像学数据相互印证：86%患者基线ctDNA检出驱动突变，治疗期间ctDNA变化与影像学缓解具有相关性。
截至数据截止日，共69例患者接受NST-628治疗——64例进入7种剂量方案的剂量递增阶段，5例进入剂量扩展阶段。患者中位年龄65岁(范围18-89岁)，中位既往接受过2线系统治疗(范围1-8线)。治疗相关不良事件(TRAEs)以1-2级为主，最常见TRAEs包括皮疹、腹泻、肌酸激酶(CK)升高、全身症状及视网膜病变。≥3级TRAEs发生率低，最常见为CK升高(n=6)与腹泻(n=3)，无5级TRAEs报告。RDE剂量组治疗中止率为9%，剂量强度为计划剂量的82%，提示多数患者可维持足量或接近足量治疗。
研究结果提示，NST-628在多种RAS/MAPK通路驱动的实体瘤中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控的耐受性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Tarhini AA, Chen M, Liu J, et al. Preliminary results from a Phase 1a/b dose-escalation and expansion trial of the pan-RAF-MEK molecular glue NST-628 in patients (pts) with advanced or refractory RAF, KRAS, and NRAS-mutant solid tumors. Cancer Res. 2026;86(suppl 8):CT129. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT129
2. Nested Therapeutics Reports Initial Encouraging Clinical Activity and Favorable Tolerability of NST-628, a Brain-Penetrant Pan-RAF/MEK Molecular Glue, at AACR 2026. News release. Nested Therapeutics. April 17, 2026.
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