非透明细胞肾癌做免疫疗法有效吗？Nivolumab+Ipilimumab生存期优于标准治疗
2期SUNNIFORECAST试验的数据于近日发表在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上，港安健康国际医疗介绍，双免疫疗法Nivolumab+Ipilimumab(Opdivo+Yervoy)治疗非透明细胞肾癌(nccRCC)患者的12个月总生存期(OS)明显长于标准治疗(SOC)，且安全性可接受，达到了OS的主要终点。
SUNNIFORECAST试验设计
这项欧洲多中心、开放标签研究(NCT03075423)评估了Nivolumab+Ipilimumab双免疫疗法后Nivolumab单药治疗与研究者选择的SOC治疗对非透明细胞肾癌患者的治疗效果。研究要求患者至少年满18岁，既往未经治疗的晚期或转移性组织学确诊的nccRCC患者，根据WHO分类至少有50%的非透明细胞疾病，根据RECIST1.1标准有可测量的疾病，卡诺夫斯基(Karnofsky)表现状态至少为70%，并能提供近期或既往的肿瘤组织样本。主要终点是12个月的OS率;次要终点包括6个月和18个月的OS率、无进展生存期(PFS)、OS和客观反应率(ORR)。其他次要终点包括耐受性、安全性和生活质量(QOL)。
患者按1:1随机分配到联合治疗或SOC治疗组，并根据组织学(乳头状与非乳头状nccRCC)和国际转移性RCC数据库联盟(IMDC)预后评分(0vs1-2vs3-6)进行分层。在联合治疗组中，患者接受3毫克/千克的Nivolumab治疗，然后在同一天接受Ipilimumab治疗，每3周静脉注射1毫克/千克，诱导期为4个周期。在随后的维持治疗阶段，患者接受固定剂量的Nivolumab治疗，即每2周240毫克或每4周480毫克。值得注意的是，不允许单独延迟或中止两种药物方案中的一种，也不允许减少剂量。SOC治疗组患者接受研究者选择的SOC治疗，也可接受任何已获批准的非透明细胞肾癌标准治疗。
患者基线特征
联合治疗组和对照组的中位年龄分别为61岁(范围19-82)和64岁(范围19-86)，大多数患者为男性(联合治疗组，71%;对照组，70%)。Karnofsky评分分别为100分(51%;54%)、90分(22%;28%)、80分(17%;16%)、70分(8%;3%)、60分或以下(1%;0%)和缺失(2%;0%)。此外，港安健康国际医疗补充，IMDC预后风险评分为良好(25%;23%)、中等(50%;53%)和较差(25%;24%)。既往治疗包括任何手术(79%;74%)、肿瘤肾全切除或部分切除(59%;51%)以及任何放疗(9%;10%)。值得注意的是，常见的靶病变部位包括淋巴结(53%;48%)、肺(36%;34%)、肾(33%;34%)和肝(17%;26%)。
此外，用于分层的组织学亚型包括乳头状RCC(联合组，63%;对照组，60%)、非乳头状RCC(37%;40%)和缺失(0%;1%)。根据扩展的参考病理学，组织学亚型包括乳头状RCC(各占56%)、非乳头状RCC(各占44%)、嗜色素肾细胞癌(17%;21%)、集合管癌(4%;3%)、肾髓质癌(1%;3%)、TFE3重排和TFEB改变的RCC(7%;3%)、琥珀酸脱氢酶缺乏型RCC(各占1%)、粘液性小管癌和纺锤形细胞癌(1%;0%)、管囊型RCC(1%;0%)、富马酸氢化酶缺乏型(1%;2%)、未另作说明型(5%;4%)、肉瘤样和/或横纹肌样(7%;6%)、SMARCA-4缺乏型RCC(0%;1%)和无法分类型(0%;1%)。PD-L1合并阳性评分(CPS)包括CPS小于1(45%;38%)、1或大于1(47%;50%)、小于10(各占68%)、10或大于10(24%;20%)和缺失(8%;12%)。两组患者自初次诊断以来的时间中位数分别为34个月(2-1417个月)和25个月(1-1098个月)。
疗效和安全性数据
数据显示，双免疫疗法Nivolumab+Ipilimumab治疗组(n=157)与SOC治疗组(n=152)的12个月OS率分别为78%(95%CI，71%-84%)与68%(95%CI，60%-75%)(P=.026)。联合治疗组的中位OS为33.2个月(95%CI，23.4-40.8)，而SOC治疗组为25.2个月(95%CI，18.8-33.0)(HR，0.81;95%CI，0.61-1.09;log-rankP=.163)。此外，联合治疗组和对照组的18个月OS率分别为67%(95%CI,59%-73%)vs60%(95%CI,52%-68%)(P=.124)。
Nivolumab+Ipilimumab治疗组与SOC治疗组的PFS相当，中位PFS分别为5.4个月(95%CI，3.2-7.8)vs5.7个月(95%CI，5.4-8.3)(HR，0.99;95%CI，0.77-1.28)。根据RECIST1.1标准，联合治疗组可评估患者的ORR为33%(n=31/125)，其中8%的患者获得完全应答(CR)，25%的患者获得部分应答(PR)。与对照组(n=16/77)的20%相比，联合治疗组的ORR为2%，其中2%的患者获得CR，18%的患者获得PR。
港安健康国际医疗指出，值得注意的是，患者的组织学反应(乳头状与非乳头状RCC)相似。在乳头状队列中，联合治疗组与对照组患者的中位OS分别为28.4个月(95%CI，18.4-40.9)和18.9个月(95%CI，14.4-32.8)(HR，0.84;95%CI，0.59-1.21)。12个月的OS率分别为74.6%(95%CI，64.7%-82.0%)与64.1%(95%CI，5.3%-73.3%)。嗜色性RCC队列的ORR分别为27%vs10%，肉瘤样/横纹肌样RCC队列的ORR分别为70%vs25%，均倾向于联合用药。关于不同风险组的疗效，与中危疾病患者相比，低危患者使用Nivolumab+Ipilimumab的生存期疗效更佳。此外，在Nivolumab+Ipilimumab治疗组中，未进行肿瘤肾切除术的患者的OS优于进行肿瘤切除术的患者。
在联合用药组和对照用药组中，分别有97%和99%的患者出现任何级别的不良反应(AE)。联合用药组和对照用药组分别有87%和96%的患者出现任何等级的治疗相关不良反应(TRAE)，分别有48%和39%的患者出现严重不良反应。值得注意的是，因治疗毒性而中断治疗的患者比例分别为17%和9%。据报道，共有8名患者出现了导致死亡的不良反应，其中5人来自联合用药组，3人来自对照组;这些不良反应均未被评估为治疗相关死亡。
港安健康温馨提示：针对晚期或转移性非透明细胞肾癌治疗无效患者，与标准治疗相比，双免疫疗法Nivolumab+Ipilimumab能为患者带来生存益处。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Bergmann L, Albiges L, Ahrens M, et al. Prospective randomised phase-II trial of ipilimumab/nivolumab versus standard of care in non-clear cell renal cell cancer - results of the SUNNIFORECAST trial. Ann Oncol. Published online April 1, 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.03.016
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