BRCA突变子宫平滑肌肉瘤治疗动态：PARP抑制剂临床疗效喜人
据发表在《JCO Precision Oncology》上的一项小型回顾性研究显示，接受PARP抑制剂治疗的BRCA基因突变子宫平滑肌肉瘤(LMS)患者取得了令人鼓舞的结果，港安健康国际医疗补充，这包括总反应率(ORR)46%、临床受益率(CBR)62%和中位无进展生存期(PFS)13.2个月(范围为1.0-71.9个月)。
研究队列包括在斯隆-凯特琳纪念癌症中心接受组织病理学确诊的子宫肉瘤患者，这些患者的BRCA突变是通过癌症中心的“可行癌症靶点整合突变分析(IMPACT)”下一代测序确定的。诊断时的中位年龄为54岁(34-74岁)，大多数患者为白人(77%)。在BRCA2(33例)和BRCA1(2例)中发现了致病性突变，其中BRCA2中最常见的是同卵缺失(70%)，其次是突变(27%)和结构变异(3%)。LMS是最主要的组织学类型(86%)，其次是腺肉瘤(6%)。
PARP抑制剂治疗的中位持续时间为14.5个月(1.3-71.9个月;n=12)，疾病进展是最常见的停药原因(6名患者，46%)。两名患者(15%)因严重不良反应而停药，其中一名患者因骨髓抑制导致持续性细胞减少，另一名患者则可能因尼伐单抗引发自身免疫性肾炎而停药。在进行分析时，有三名患者(23%)仍在接受PARP治疗。分析对象包括534名子宫肉瘤患者，其中40人携带BRCA基因突变。在排除了9名不符合条件的患者并增加了5例误诊或外部检测病例后，最终的患者群由35名具有致病性BRCA突变的患者组成。
在LMS组中，使用了4种PARP抑制剂--olaparib(Lynparza)、talazoparib(Talzenna)、niraparib(Zejula)和rucaparib(Rubraca)，其中olaparib最常用(50%)。港安健康国际医疗介绍，8名患者(57%)接受了PARP抑制剂与其他疗法的联合治疗，其中5名患者接受了PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂avelumab(Bavencio)或nivolumab(Opdivo)的配对临床试验，2名患者参加了PARP抑制剂与Wee1抑制剂的联合试验。13名患者接受了复发性或转移性治疗，1名患者接受了PARP治疗作为维持治疗。在复发/转移组中，治疗后的结果包括1例完全应答(CR;8%)、5例部分应答(PR;38%)、5例疾病稳定(SD;38%)和2例疾病进展(PD;15%)。
在获得CR或PR的6例患者中，首次出现反应的中位时间为1.7个月(范围为1.6-5.9)，中位反应持续时间为37.0个月(范围为12.8-70.2)。总体中位病情进展时间为13.2个月(1.3-71.9个月)。值得注意的是，接受PARP抑制剂单药治疗的患者(6人)的中位PFS为2.0个月，而接受PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗的患者(5人)的中位PFS为40.9个月。
研究结果还提出了一个问题：BRCA突变类型是否会影响子宫肉瘤患者对PARP抑制剂治疗的反应。在接受PARP抑制剂治疗的10名BRCA同基因缺失的LMS患者中，有8人获得了临床获益，而在3名没有同基因缺失的LMS患者中，只有0人获得了临床获益。
港安健康温馨提示：在非一线子宫肉瘤治疗中，PARP抑制剂疗法似乎优于标准化疗和激素疗法。该研究结果支持考虑用PARP抑制剂治疗BRCA突变的子宫肉瘤。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Rao M, Merrill M, Troxel M, et al. Retrospective analysis of BRCA-altered uterine sarcoma treated with poly(adp-ribose) polymerase inhibitors. JCO Precis Oncol. 2025;9:e2400765. doi:10.1200/PO-24-00765
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