慢性粒单核细胞白血病新疗法：IO-202临床疗效数据积极
慢性粒单核细胞白血病(CMML)是一种罕见的侵袭性血液恶性肿瘤，当前针对这种疾病的脱甲基化治疗(HMA)往往疗效不佳，缓解率低于50%，其他药物的有限疗效进一步凸显了靶向治疗的必要性。港安健康国际医疗介绍，在一项针对未接受过标准HMA疗法的慢性粒单核细胞白血病患者的I期剂量递增扩展试验中，IO-202联合阿扎胞苷治疗显示出27.8%的完全缓解率(CR)和66.7%的总体缓解率(ORR)。
该研究为多中心、非随机、首个人体I期研究(NCT04372433)，包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。主要目标是评估IO-202单药治疗及与阿扎胞苷联合治疗的安全性和有效性。第1部分剂量递增阶段入组了46例复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)及R/R CMML患者，包含单药治疗队列和与阿扎胞苷联合治疗队列。第2部分为剂量扩展阶段，其中第2B部分专门招募未接受过HMA治疗的慢性粒单核细胞白血病患者，因早期疗效令人鼓舞而优先纳入。患者需年满18岁，且确诊为骨髓单核细胞型或单核细胞/单核细胞型AML或CMML。
采用标准3+3剂量递增方案，IO-202通过静脉输注给药，周期为28天，同时按批准剂量给予阿扎胞苷。患者在接受IO-202治疗前需进行预处理。安全性评估采用美国国家癌症研究所通用不良事件分级标准(CTCAE)5.0版。疗效评估依据2015年国际骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤工作组反应标准，将CMML反应分为客观反应：完全缓解(CR)、骨髓反应(MR)、部分缓解(PR)及临床获益(CB)。作为IO-202靶点的白细胞免疫球蛋白样受体B4(LILRB4)表达，通过中央实验室对骨髓及外周血样本进行流式细胞术分析。研究同时分析了该药物的药代动力学和免疫原性，以评估阿扎胞苷对IO-202的影响并检测抗药抗体。
研究最显著发现来自21例未接受过HMA治疗的慢性粒单核细胞白血病患者队列。该组患者中位年龄71岁(范围54-82岁)，男性占比66.7%。港安健康国际医疗补充，多数患者具有高危疾病特征，包括高风险CPSS-Mol评分及不良ASXL1基因突变。该联合方案在可评估疗效的患者中实现了27.8%(5/18)的完全缓解率和66.7%(12/18)的客观缓解率。这些疗效不仅迅速显现——中位首次缓解时间仅为1个疗程——且具有持久性。
值得注意的是，7名患者(38.9%)在接受治疗后得以进行异基因造血干细胞移植(allo-HCT)，其中6人在移植前已获得疗效。在LILRB4表达水平最高的患者亚组中，客观缓解率达100%，完全缓解率达33.3%，Aribi A等研究者指出，该结果支持了该药物的作用机制。
安全性数据显示该联合方案耐受性良好，所有3级及以上治疗相关不良事件均归因于阿扎胞苷单药或阿扎胞苷联合IO-202。仅有3例3级治疗相关不良事件归因于IO-202本身，包括腹泻、嗜睡及输液相关反应，均通过支持性治疗获得缓解。
港安健康温馨提示：IO-202单药治疗和联合治疗慢性粒单核细胞白血病均显示出令人鼓舞的结果，表明靶向在肿瘤性单核细胞中高度表达的白细胞免疫球蛋白样受体B4(LILRB4)可能为这种侵袭性疾病提供必要的特定治疗途径。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. Aribi A, Mannis GN, Madanat YF. A phase 1 study of IO-202, an anti-LILRB4 antibody, in chronic myelomonocytic leukemia and acute myeloid leukemia. Blood Neoplasia. 2025;2(4):100126. doi: 10.1016/j.bneo.2025.100126
2. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982;51(2):189-199.
3. Nösslinger T, Reisner R, Koller E, et al. Myelodysplastic syndromes, from French-American-British to World Health Organization: comparison of classifications on 431 unselected patients from a single institution. Blood. 2001;98(10):2935-2941. doi:10.1182/blood.v98.10.2935
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