dMMR型结肠癌免疫治疗动态：Atezolizumab改善无病生存期
根据III期ATOMIC试验(Alliance A021502;NCT02912559)的结果，在标准辅助化疗中加入Atezolizumab(Tecentriq)可显著改善已切除的III期错配修复缺陷(dMMR)型结肠癌患者的无病生存期(DFS)。港安健康国际医疗补充，这些发现支持在这一分子学定义的亚组中将化学免疫疗法纳入辅助治疗阶段，并可能为临床实践指南的更新提供参考。
这些数据来自2017年至2023年间，在III期dMMR结肠癌手术切除后入组的712名患者。参与者被随机分配接受为期6个月的辅助FOLFOX化疗，联合或不联合同步Atezolizumab，试验组随后再接受额外6个月的Atezolizumab单药治疗。主要终点是DFS，关键次要终点包括总生存期(OS)和安全性。
在预先指定的亚组中观察到的获益幅度和一致性，强调了在dMMR肿瘤中整合免疫检查点阻断的生物学基础。dMMR肿瘤以高微卫星不稳定性和新抗原负荷增加为特征。在ATOMIC试验之前，免疫疗法主要在dMMR结直肠癌的转移性环境中显示出疗效，支持其在早期疾病中应用的证据有限。
在这项随机、多中心试验中，在氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)方案中加入PD-L1免疫治疗Atezolizumab，与单纯化疗相比，复发或死亡风险降低了约50%。港安健康国际医疗指出，在3年时，含Atezolizumab治疗组的DFS率为86.3%，而FOLFOX单药组为76.2%(HR，0.50;95% CI，0.35-0.73;P <.001)。
联合方案的安全性特征与FOLFOX和Atezolizumab已知的毒性一致。观察到免疫相关不良事件，但总体可控，且未出现新的安全性信号。联合治疗组中3级或以上不良事件的发生率高于对照组(84.1% vs 71.9%)，这反映了增加免疫治疗的影响，但似乎并未影响整体治疗的实施。
ATOMIC试验解决了III期结肠癌中一个未被满足的需求，对于这部分患者，标准辅助化疗虽带来渐进性获益，但对部分患者仍显不足。大约10%至15%的结肠癌表现为dMMR状态，这是一种与氟嘧啶类化疗耐药和对免疫检查点抑制敏感相关的生物标志物。这些发现也强调了在诊断时进行常规错配修复检测的重要性。识别dMMR状态不仅对林奇综合征筛查有影响，而且直接指导治疗选择，特别是在免疫治疗向更早线治疗推进的背景下。虽然OS数据尚不成熟，但观察到的DFS获益具有临床意义，并且与支持DFS作为辅助结肠癌治疗中替代终点的监管和指南先例相一致。持续的随访将阐明获益的持久性以及对长期生存结局的潜在影响。
港安健康温馨提示：在III期dMMR结肠癌中，在标准辅助化疗中加入免疫治疗Atezolizumab可将复发/死亡风险降低50%。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源
1. Alliance for Clinical Trials in Oncology. ATOMIC trial press release, March 2026.
2. Sinicrope FA, Ou FS, Arnold D, et al. Atezolizumab plus FOLFOX for stage III mismatch repair-deficient colon cancer. N Engl J Med. 2026;394(12):1155-1166. doi:10.1056/NEJMoa2507874
3. Testing the addition of Atezolizumab to adjuvant chemotherapy in stage III colon cancer (ATOMIC).
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