晚期黑色素瘤无法切除如何治疗？Tucidinostat+Nivolumab显著改善生存期
分类：
美国PD-1免疫疗法
作者：
来源：
发布时间：
2026-09-10 19:38
访问量：
0
根据全球III期HBI-8000-303试验公布的顶线结果，与Nivolumab联合安慰剂相比，Tucidinostat (HBI-8000)联合Nivolumab (Opdivo)在免疫初治晚期黑色素瘤患者中显示出具有统计学显著性和临床意义的无进展生存期(PFS)改善。港安健康国际医疗介绍，Tucidinostat是一种口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过表观遗传机制调节基因表达而不改变潜在DNA序列。
这项随机、双盲、安慰剂对照试验在15个国家入组了404例不可切除或转移性黑色素瘤患者。合格患者经组织病理学确诊为非葡萄膜III期或IV期黑色素瘤，且既往未接受过抗PD-1、抗PD-L1或其他针对不可切除或转移性疾病的全身治疗。患者按1:1比例随机分配，按PD-L1表达状态和乳酸脱氢酶水平分层，接受口服Tucidinostat 30 mg每周两次联合静脉注射Nivolumab 480 mg每4周一次，或安慰剂联合Nivolumab，按28天周期给药。
此外，还入组了一个独立的非随机、开放标签队列，包括约30例有新发进展性脑转移的成人和伴有或不伴有进展性脑转移的青少年，接受该联合方案治疗。港安健康国际医疗指出，试验主要终点为PFS;次要终点包括总缓解率、总生存期和安全性。
在试验中，接受Tucidinostat联合Nivolumab治疗的患者中位PFS为11.7个月，而接受Nivolumab联合安慰剂的患者为7.4个月，PFS改善了58%。进一步的统计分析正在进行中，以更全面地表征Tucidinostat观察到的疗效优势。
该III期试验建立在Tucidinostat联合Nivolumab的Ib/II期研究早期发现的基础上，其结果在2024年癌症免疫治疗学会年会上公布。在该试验中，39例抗PD-1/PD-L1初治晚期黑色素瘤患者接受了Tucidinostat 30 mg或40 mg每周两次联合Nivolumab治疗。在38例可评估疗效的患者中，总缓解率为65.8%，包括15.8%的完全缓解和50%的部分缓解，临床获益率为87%。中位随访37个月时，中位PFS为36.9个月，中位缓解持续时间尚未达到。
II期研究中最常见的3级或更高级别治疗相关不良事件包括结肠炎、疲劳、食欲减退、胰腺炎和腹泻;常见实验室异常包括低磷血症、中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症。未报告发热性中性粒细胞减少症，17例患者因不良事件停止治疗。III期试验的完整数据将在未来的医学会议上公布。如果在进一步随访和监管审评中得到确认，该联合方案可为晚期、初治黑色素瘤患者提供一线免疫治疗中口服、无化疗的补充选择。
港安健康温馨提示：III期HBI-8000-303试验的阳性顶线结果表明，Tucidinostat联合Nivolumab在免疫初治晚期黑色素瘤患者中相比Nivolumab单药显著延长了无进展生存期，为一线治疗提供了新的口服联合方案选择。随着完整数据的公布和监管审评的推进，该方案有望成为黑色素瘤一线治疗的重要补充，进一步改善患者的长期预后。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. HUYABIO International Delivers Significant Landmark Phase 3 Results in Advanced Melanoma. News release. Huyabio. July 14, 2026. Accessed July 14, 2026.
2. Study Comparing Investigational Drug HBI-8000 + Nivolumab vs. Placebo + Nivolumab in Patients With Advanced Melanoma. ClinicalTrials.gov. Updated September 24, 2025. Accessed July 14, 2026.
3. Khushalani NI, Shue H, Gedye C, et al. A multicenter, randomized, double-blind phase III study of HBI-8000 combined with nivolumab versus placebo with nivolumab in patients with unresectable or metastatic melanoma not previously treated with PD-1 or PD-L1 inhibitors. Ann Oncol. 2022;33(suppl 9):S1444. doi:10.1016/j.annonc.2022.10.052 External Link
4. Khushalani NI, Brohl A, Markowitz J, et al. HBI-8000, a class I histone deacetylase (HDAC) inhibitor, in combination with nivolumab for treatment of anti-PD(L)1-naive advanced melanoma: final analysis of Study HBI-8000-302. Presented at: 2024 SITC Annual Meeting; November 6-10, 2024; Houston, TX. Abstract 620.
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
医院推荐
BEST HOSPITALS
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
