高危黑色素瘤免疫联合疗法动态：Dostarlimab+Cobolimab改善无复发生存期
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发布时间：
2025-06-05 18:29
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2025年ASCO年会期间公布了2期NEO-MEL-T试验的数据，港安健康国际医疗介绍，与Dostarlimab免疫疗法单药治疗高危可切除黑色素瘤患者的新辅助治疗相比，在Dostarlimab(Jemperli)的基础上加用TIM-3抑制剂Cobolimab，耐受性和疗效均有改善。
Dostarlimab+Cobolimab临床试验状况
NEO-MEL-T是一项随机多中心试验(NCT04139902)，招募了IIIB至IVA期新发或复发的高危可切除皮肤黑色素瘤患者。患者需接受治疗前活检，且无中枢神经系统疾病。不允许事先接受抗PD1、抗CTLA-4、抗LAG-3或BRAF/MEK抑制剂治疗。主要终点是与作为历史对照的新辅助抗PD-1疗法相比，任一治疗组的主要病理反应率(MPR)。次要终点包括总生存期(OS)、无远处转移生存期(DMFS)、总反应率(ORR)、无复发生存期(RFS)和安全性，包括延迟或取消手术。
患者接受新辅助Dostarlimab或Dostarlimab+Cobolimab治疗。两组患者的Dostarlimab剂量均为500毫克，每3周一次，持续6周。联合治疗组的患者也接受了每3周300毫克、持续6周的Cobolimab治疗。治疗性淋巴结清扫(TLND)后，两组患者均接受每3周500毫克的Dostarlimab辅助治疗，共4个周期，然后每6周1000毫克，共6个周期，疗程48周。
基线时，单药治疗组和联合治疗组的中位年龄分别为65岁(37-91岁)和67岁(31-91岁)。两组的大多数患者均为男性(66.7%vs66.7%)，乳酸脱氢酶水平达到或超过正常值上限(63.3%vs63.0%)，且没有转归中的疾病(63.3%vs74.1%)。港安健康国际医疗补充，两组患者的分子突变包括BRAF(26.7%vs29.7%)和NRAS(16.7%vs25.9%)突变，以及其他(16.7%vs18.5%)和未知(40%vs25.9%)突变。根据美国癌症联合委员会第8版标准划分的疾病分期包括IIIB期(46.7%vs40.8%)、IIIC期(46.7%vs48.1%)、IIID期(6.6%vs0.0%)和IV-A期(0.0%vs11.1%)。
Dostarlimab+Cobolimab临床治疗数据
NEO-MEL-T的主要分析结果显示，接受Dostarlimab+Cobolimab联合治疗的患者(n=27)的主要病理反应(MPR)率为55.6%，而单独接受Dostarlimab治疗的患者(n=30)的主要病理反应率为33.3%。病理完全应答率分别为37%和33.3%。此外，在联合治疗组中，分别有18.5%和3.7%的患者出现了病理重大反应或病理部分反应。
其他研究结果显示，联合治疗组和单药治疗组的ORR分别为33.3%和16.7%(单侧P=.1187)。中位随访时间为22个月(0-55个月)，中位RFS分别为未达标(NR)和48个月(对数秩P=.1919)。1年RFS率分别为87%和82%。两组患者的中位OS和DMFS均为NR。
两组达到MPR的患者的1年RFS率均为100%。港安健康国际医疗补充，在所有达到MPR的患者中，中位RFS为NR，而在所有未达到MPR的患者中，中位RFS为48个月(log-rankP=.0026)。在接受联合治疗的有MPR(15人)或无MPR(12人)的患者中，中位RFS均为NR。单药治疗组中达到或未达到MPR的患者(10人)和未达到MPR的患者(20人)的RFS中位数分别为NR和48个月。
无论是单药治疗组还是Dostarlimab+Cobolimab联合治疗组，都没有患者无法完成计划的新辅助治疗或接受TLND。两组患者均因毒性(16.7%对14.8%)或疾病进展(20.0%对11.1%)无法完成辅助治疗;在数据截止时，分别有26.7%和22.2%的患者仍在接受辅助治疗。两组患者的黑色素瘤特异性事件包括远处转移(30.0%vs14.8%)和死亡(6.7%vs7.4%);两组患者均未出现区域性复发。没有与治疗相关的死亡报告。单药治疗组和联合治疗组的患者在治疗过程中死亡的比例分别为6.7%和7.4%。
在安全性方面，单药治疗组常见的1级或2级治疗相关不良反应(TRAEs)包括皮疹(43%)、疲劳(37%)和关节痛(30%)。3级不良反应包括结肠炎(3%)、低钠血症(3%)、贫血(3%)和血小板减少(3%)。在联合用药组中，常见的1级或2级TRAE包括皮疹(44%)、肝功能异常(33%)和疲劳(30%)。3级TRAE包括胰腺功能不全(3%)、糖尿病酮症酸中毒(3%)、低钠血症(3%)和肌酸升高(3%)。
港安健康温馨提示：与新辅助PD-1单药治疗历史对照组相比，在PD-1免疫治疗Dostarlimab的基础上添加TIM-3抑制剂Cobolimab是可以耐受的，高危可切除黑色素瘤患者的主要病理反应率和无复发生存期均有所改善。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Mooradian M, Karunamurthy A, Wang H, et al. Randomized phase II study of neoadjuvant (neoadj) anti-PD-1 dostarlimab (D) vs. D + anti-TIM-3 cobolimab (C) in high-risk resectable melanoma (mel) (NEO-MEL-T): primary analysis. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA9504.doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA9504
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