　　小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性疾病，生存率低，虽然大多数患者对初始治疗有反应，但病情通常会在数月内发展，二线治疗选择有限。港安健康国际医疗介绍，根据在2025年ASCO年会上公布并同时发表在《新英格兰医学杂志》上的3期DeLLphi-304试验(NCT05740566)主要分析数据，与化疗相比，使用Tarlatamab(Imdelltra)进行二线治疗可显著改善小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，具有统计学意义和临床意义。

　　港安健康科普：

　　Tarlatamab是一种双特异性T细胞吸引免疫疗法，它能引导患者的T细胞与表达delta样配体3(DLL3)的癌细胞结合，而不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)I类。DLL3是一种抑制Notch信号传导的蛋白质，在正常细胞中通常定位于细胞内，但在小细胞肺癌细胞表面却异常表达。85%到94%的小细胞肺癌患者体内都有DLL3表达，这使它成为治疗小细胞肺癌的潜在靶点。2024年5月，美国FDA加速批准了该药用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期SCLC患者。这一监管决定得到了DeLLphi-3012期试验(NCT05060016)数据的支持。

　　Tarlatamab临床试验动态

　　这项开放标签、随机对照研究招募了至少18岁、组织学或细胞学确诊为小细胞肺癌的患者，这些患者在使用或不使用免疫检查点抑制剂、以铂类为基础的一线治疗方案后出现疾病进展。患者的ECOG表现为0或1。无症状、既往接受过治疗或未接受过治疗的脑转移患者均可入选。

　　研究者以1:1的比例随机分配患者接受Tarlatamab或由Lurbinectedin(47例)、Topotecan(185例)或Amrubicin(23例)组成的化疗。分层因素包括既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗(是与否)、无化疗间隔(<90天与≥90天到<180天与≥180天)、脑转移(是与否)和预期化疗(Topotecan/Amrubicin与Lurbinectedin)。OS是试验的主要终点。PFS和患者报告结果(PROs)是关键的次要终点。其他次要目标包括客观反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)、疾病控制率和安全性。

　　基线时，Tarlatamab治疗组患者的中位年龄为64岁(范围为20-86岁)，化疗组患者的中位年龄为66岁(范围为26-84岁)。两组患者中大多数为男性(Tarlatamab，72%;化疗，66%)、白人(60%;55%)、目前或曾经吸烟者(91%;88%)、ECOG表现状态为1(67%;68%)、既往接受过抗PD-(L)1治疗(71%;71%)、既往接受过放疗(63%;63%)。港安健康国际医疗介绍，两组患者中无化疗间隔少于90天的最常见(43%;45%)，其次是至少90天和少于180天(33%;31%)，以及至少180天(24%;25%)。44%的Tarlatamab治疗组患者出现脑转移，而45%的化疗组患者出现脑转移。肝转移患者的比例分别为33%和37%。在可评估的患者中，95%的Tarlatamab治疗组患者(n=217)和93%的化疗组患者(n=214)DLL3表达阳性。

　　Tarlatamab临床疗效数据

　　研究结果表明，在中位随访11.2个月时，接受Tarlatamab治疗的患者(n=254)的中位随访时间为11.7个月，接受化疗的患者(n=255)的中位随访时间为11.2个月，Tarlatamab的中位OS为13.6个月，而化疗的中位OS为8.3个月(HR，0.60;95%CI，0.47-0.77;双侧P<.001)。在Tarlatamab治疗组，6个月和12个月的OS率分别为76%和53%。化疗组的6个月和12个月OS率分别为76%和53%，而化疗组分别为62%和37%。

　　研究结果还显示，Tarlatamab治疗组的中位PFS为4.2个月，化疗组为3.7个月(HR，0.71;95%CI，0.59-0.86;双侧P=.002)。Tarlatamab治疗组和化疗组的6个月PFS率分别为31%和23%;12个月PFS率分别为20%和4%。

　　Tarlatamab治疗组患者的ORR为35%(95%CI，29%-41%)，而化疗组患者的ORR为20%(95%CI，16%-26%)。实验组的完全应答率、部分应答率、病情稳定率和病情进展率分别为1%、34%、33%和22%。在化疗组中，这些比例分别为0%、20%、44%和20%。Tarlatamab治疗组和化疗组分别有10%和16%的患者无法评估反应。

　　Tarlatamab治疗组的中位DOR为6.9个月，而化疗组为5.5个月。港安健康国际医疗补充，Tarlatamab的6个月和12个月DOR率分别为56%和41%，而化疗的DOR率分别为29%和13%。Tarlatamab和化疗的中位应答时间分别为1.5个月和1.4个月。在数据截止时，实验组有47%的患者仍有反应，而对照组只有15%。

　　在PROs方面，从基线到第18周，Tarlatamab组呼吸困难评分的平均改善幅度为1.94，而化疗组为-7.20(差异为-9.14;95%CI为-12.64至-5.64;P<.001)。第18周时，16.1%的Tarlatamab组患者咳嗽评分有所改善，而对照组为9.0%(几率比[OR]，2.04;95%CI，1.17-3.55;P=.012)。分别有8.7%和3.5%的患者在第18周时胸痛有所改善(OR，1.84;95%CI，0.89-3.81;P=.100);胸痛改善程度的差异未达到统计学意义。

　　Tarlatamab临床安全数据

　　Tarlatamab治疗组(252人)与化疗组(244人)的中位治疗时间分别为4.2个月(小于1到17个月)和2.5个月(小于1到15个月)。99%的实验组患者出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAEs)，而所有化疗组患者均出现了TEAEs。任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)发生率分别为93%和91%。

　　据报告，27%的Tarlatamab治疗组患者出现了3级TRAE，而化疗组患者的这一比例为62%。港安健康国际医疗介绍，严重TRAEs的发生率分别为28%和31%。在接受Tarlatamab治疗的患者中，19%的患者因TRAE导致剂量中断和/或减少，而接受化疗的患者中，55%的患者因TRAE导致剂量中断和/或减少。分别有3%和6%的患者因TRAE导致中断治疗。Tarlatamab治疗组有一名患者(0.4%)出现了5级TRAE，而化疗组有4名患者(2%)出现了5级TRAE。

　　在实验组中，60%的患者(n=209)在使用Tarlatamab的前两个周期中出现了治疗突发细胞因子释放综合征(CRS)，这些患者接受了48小时的监测，分级为1级(45%)、2级(13%)和3级(1%)。19%的患者出现了严重的CRS，0.5%的患者因CRS而中断治疗。从最后一次服用Tarlatamab起，干预的中位时间为27小时。

　　在使用Tarlatamab治疗的前两个周期中，对患者进行了至少6至8小时的CRS监测(n=43)，37%的患者报告了1级CRS(28%)，9%的患者报告了2级CRS。这组患者中有7%的CRS情况严重，但无一例导致治疗中断。干预的中位时间为17小时。

　　虽然CRS、消化不良、脓毒血症和食欲下降等TEAEs在Tarlatamab治疗中更为常见，但与Tarlatamab相比，化疗与贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和血小板计数下降的发生率增加有关。贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、乏力、肺炎和低钠血症等3级或3级以上TEAEs的发生率均高于化疗与Tarlatamab。

　　港安健康温馨提示：综合疗效和安全性数据，这些数据明确支持将Tarlatamab作为二线治疗小细胞肺癌患者的理想疗法，除了重新定义这些患者的治疗标准外，这项研究还为肺癌患者使用双特异性T细胞吸引免疫疗法建立了新的范例。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

　　参考来源：

　　Rudin C, Mountzios G, Sun L, et al. Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA8008. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8008

　　Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy. N Engl J Med. Published online June 2, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2502099

　　FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA. May 16, 2024.

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