NPM1突变白血病新药速递2025：Ziftomenib获NCCN指南推荐
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发布时间：
2025-12-01 14:08
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NPM1突变白血病具有较高的复发风险，且在复发或难治性阶段历来预后不良。美国国家综合癌症网络(NCCN)更新了其急性髓系白血病(AML)肿瘤学临床实践指南，将Ziftomenib (Komzifti) 作为2A类推荐方案，用于治疗携带NPM1突变的复发或难治性AML患者。港安健康国际医疗补充，根据2025年11月24日更新的最新版指南，Ziftomenib与revumenib (Revuforj)共同被列为该患者群体的首选靶向疗法。
Ziftomenib临床试验进展
此次指南更新基于1/2期KOMET-001试验(NCT04067336)的结果支持;这些数据也促成了美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年11月批准该每日一次口服menin抑制剂，用于治疗无满意替代疗法的复发/难治性NPM1突变AML成年患者。
KOMET-001是一项首次人体试验，采用剂量递增、验证和扩展设计。试验入组了年龄至少18岁、对标准疗法(包括造血干细胞移植)出现进展或不适合标准疗法的复发或难治性急性髓系白血病患者。在1b期部分，患者需携带KMT2A重排或NPM1突变;2期则仅入组携带NPM1突变的患者。
值得注意的是，如果患者患有急性早幼粒细胞白血病、处于急变期的慢性髓系白血病、入组30天内接受过供体淋巴细胞输注、患有临床上活动性的中枢神经系统白血病，或在造血干细胞移植后未实现充分的血液学恢复，则被排除在外。
在2期试验中，携带NPM1突变的复发/难治性急性髓系白血病患者接受了推荐2期剂量的Ziftomenib治疗，该剂量由早期队列确定。试验的主要终点包括确定最大耐受剂量和推荐2期剂量(1a期)、安全性及最小生物学有效剂量(1b期)，以及完全缓解/伴随血液学恢复的完全缓解率(2期)。2期试验的关键次要终点包括完全缓解/伴随血液学恢复的完全缓解的持续时间、完全缓解/伴随血液学恢复的完全缓解的微小残留病阴性率、输血非依赖状态以及不良事件。
Ziftomenib临床治疗数据
在KOMET-001试验中，Ziftomenib达到了21.4%(95% CI, 14.2%-30.2%)的完全缓解及伴随完全或部分血液学恢复的完全缓解(CR/CRh)率，达到了研究的主要终点。CR/CRh反应的中位持续时间为5个月(95% CI, 1.9-8.1)。完全缓解率和伴随血液学恢复的完全缓解率分别为17.0%(95% CI, 10.5%-25.2%)和4.5%(95% CI, 1.5%-10.1%)。
值得注意的是，在基线时输血依赖的可评估患者(n = 66)中，有21.2%在基线后的任意56天内实现了红细胞和血小板输注非依赖。在基线时输血非依赖的可评估患者(n = 46)中，有26.1%在基线后的任意56天内保持了输血非依赖状态。
KOMET-001的研究结果此前已在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。在2期患者群体(n = 92)中，中位随访4.1个月(范围：0.1-19.7)，完全缓解率和伴随血液学恢复的完全缓解率分别为14%和9%。此外，接受Ziftomenib治疗的患者实现了33%的总缓解率。中位至总缓解时间为1.9个月(范围：0.8-3.7)，中位总缓解持续时间为4.6个月(95% CI, 2.8-11.4)。受限平均总缓解持续时间为5.9个月(95% CI, 4.4-7.5)。
在2期患者群体中，所有患者均经历了任何级别的治疗期间出现的不良事件，其中93%的患者经历了3级或更高级别的治疗期间出现的不良事件。Ziftomenib最常见的不良事件包括贫血(任何级别，22%;≥3级，20%)、发热性中性粒细胞减少症(26%;26%)、血小板减少症(20%;20%)、腹泻(29%;1%)、恶心(25%;1%)、低钾血症(24%;13%)、分化综合征(25%;15%)、瘙痒(23%;0%)、外周性水肿(25%;0%)和肺炎(21%;14%)。有3%的患者因与Ziftomenib相关的不良事件而终止治疗。
港安健康温馨提示：Ziftomenib被纳入NCCN肿瘤学指南，凸显了该药物对复发/难治性NPM1突变AML患者的潜在影响。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Komzifti (ziftomenib) added to National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines for acute myeloid leukemia (AML). News Release. Kura Oncology. November 26, 2025.
NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology. AML, version 3.2026.
FDA approves ziftomenib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a NPM1 mutation. FDA. November 13, 2025.
Wang E, Montesinos P, Issa G, et al. Ziftomenib in relapsed/refractory (R/R) NPM1-mutant acute myeloid leukemia (AML): phase 1b/2 clinical activity and safety results from the pivotal KOMET-001 study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl_16):6506. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.6506
First in human study of ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. ClinicalTrials.gov. Updated November 10, 2025.
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