　　一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验显示，Tecentriq+Avastin联合治疗对化疗耐药的转移性结直肠癌(mCRC)患者产生了疗效反应。港安健康国际医疗补充，与微卫星稳定型(MSS)患者相比，微卫星不稳定性(MSI)高表达患者的无进展生存期和总生存期显著延长，强调了微卫星状态在治疗反应中的重要性。

　　Tecentriq+Avastin临床试验动态

　　这项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期试验(NCT0298269)评估了Tecentriq联合Avastin治疗化疗难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效，这些患者通过Agendia微阵列分析技术，利用福尔马林固定石蜡包埋原发肿瘤组织衍生的基因表达特征，被归类为微卫星不稳定性(MSI)样状态。患者招募于欧洲委员会资助的MoTriColor项目下七个欧洲中心(西班牙、意大利、荷兰和比利时)，其微卫星状态(MSS/MSI)可通过标准检测方法(PCR和IHC)确认。治疗方案为每21天给予Tecentriq1200mg联合Avastin7.5mg/kg，持续至疾病进展、不可耐受毒性或患者撤回同意。

　　主要入选标准包括：年龄≥18岁;经组织学确诊的不可切除转移性结直肠癌(mCRC)，至少存在1处符合RECIST 1.1标准的可测量病灶;转移性病灶接受至少1线化疗后出现进展或复发;具有MSI-like基因表达特征;血液学及器官功能正常;预期生存期>12周;世界卫生组织(WHO)体能状态评分≤1。既往接受过CD-137激动剂、抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1或其他免疫通路靶向药物的患者被排除在外。

　　主要终点为研究者依据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)，研究设计假设最低缓解率为25%，目标有效率为45%。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、反应时间(TTR)和反应持续时间(DOR)，均采用RECIST 1.1标准评估;同时通过NCI CTCAE 4.0标准衡量安全性及耐受性，具体指标为不良事件(AEs)的发生率和严重程度。

　　在MSI-real队列(n=24)中，中位年龄为64.0岁(四分位间距，57.3-73.0)。性别分布均衡，男性患者12例(50.0%)，女性患者12例(50.0%)。患者身高中位数为167.0厘米(四分位间距：161.0-177.5)，其中1例患者身高数据缺失。港安健康国际医疗介绍，从确诊至入组研究的中位时间为18.2个月(四分位间距：14.2-31.0)。原发肿瘤部位分布：右结肠(n=17;70.8%)居首，其次为左结肠(n=3;12.5%)、直肠及/或乙状结肠(n=3;12.5%)和横结肠(n=1;4.2%)。组织学分级显示：10例患者(47.6%)为低分级(1/2级)，10例(47.6%)为高分级(3/4级);1例(4.8%)无法评估分级，另有3例分级数据缺失。6例患者(25.0%)存在肝转移。既往化疗方案包括：3例患者(12.5%)未接受过化疗，15例(62.5%)接受过1线化疗，6例(25.0%)接受过2线及以上化疗;13例患者(54.2%)既往接受过Avastin治疗。

　　在MSS队列(n=21)中，患者中位年龄为62.0岁(四分位间距，59.0-73.0)。多数患者为男性(n=11;52.4%)，女性10例(47.6%)。患者中位身高为168.0厘米(四分位间距：158.0-175.0)。从确诊到入组研究的中位时间为26.1个月(四分位间距：23.9-39.1)。原发肿瘤最常见于右结肠(n=10;47.6%)，其次为直肠和/或乙状结肠(n=7;33.3%)及左结肠(n=4;19.1%);未见横结肠原发病例。组织学分级显示：11例患者(61.1%)为低分级(1/2级)，4例(22.2%)为高分级(3/4级);3例患者(16.7%)分级无法评估，另有3例患者分级数据缺失。8例患者(38.1%)存在肝转移。既往化疗方案包括：5例患者中1例(23.8%)接受过1线治疗，16例(76.2%)接受过2线及以上治疗;17例患者(81.0%)既往接受过Avastin治疗。

　　Tecentriq+Avastin临床治疗数据

　　在意向性治疗人群中评估疗效，显示客观缓解率(ORR)为38.6%(95%置信区间，24.4%-54.5%;P=0.053)。经标准诊断检测确认为高微卫星不稳定性(MSI-real)的患者中，反应率显著提高，ORR达65.2%(95% CI，42.7%-83.6%)，而微卫星稳定(MSS)肿瘤患者的ORR仅为9.5%(95% CI，1.2%-30.4%)(P = .001)。存在肝转移与较低反应率相关：无肝转移患者ORR为50.0%(95% CI，31.3%-68.7%)，而存在肝转移患者仅为14.3%(95% CI，1.8%-42.8%); 在两个分层中，MSI-real肿瘤的客观缓解率均显著高于MSS肿瘤。无肝转移的MSS肿瘤患者客观缓解率为15.4%(95%置信区间：1.9%-45.4%)。

　　在整个研究人群中，中位无进展生存期为6.4个月(95%置信区间：4.1-21.2)，中位总生存期为26.1个月(95%置信区间：9.1-无法估计[NE])。不同微小缺失状态(MSS)组的疗效存在显著差异。港安健康国际医疗指出，MSI-real肿瘤患者的中位PFS显著延长至23.2个月(95%置信区间：8.1-不可估算)，而MSS肿瘤患者仅为4.0个月(95%置信区间：2.0-8.1)(P<0.001)。MSI-real患者的OS也较MSS患者显著延长(P<0.001)。

　　无论在何种微卫星不稳定性亚组中，存在肝转移均与显著更差的PFS和OS相关。在应答者中，MSI-real亚组的中位治疗反应时间(TTR)为2.1个月(95%置信区间：2.0-5.1)，而MSS亚组为9.8个月(95%置信区间：2.2-未达到)。MSI-real患者的DOR更长(中位数未达到)，而MSS患者的中位DOR为5.9个月(95% CI，5.9-NE)，但两组间TTR(P=0.200)和DOR(P=0.400)的差异均无统计学意义。

　　从安全性角度来看，97.8%的患者出现了不良事件(AEs)，最常见的是疲劳(48.9%)、高血压(28.9%)、腹痛(24.4%)和腹泻(22.2%)。48.9%的患者出现3级或以上不良事件，其中11.1%归因于Tecentriq，22.2%归因于Avastin。报告了两例5级不良事件：1例MSI-real患者因结肠出血死亡，该事件被认为可能与Avastin相关;另1例MSS患者因严重急性呼吸窘迫综合征死亡，该事件被判定与研究药物均无关联。

　　港安健康温馨提示：在微卫星不稳定性(MSI)的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，Tecentriq免疫疗法联合抗血管内皮生长因子(VEGF)药物Avastin的疗效令人满意。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。

　　参考来源：‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

　　Elez E, Siena S, Sartore-Bianchi A, et al. Efficacy and safety of atezolizumab plus bevacizumab in MSI-like metastatic colorectal cancer: a multicenter, single-arm, phase II, open-label clinical trial. ESMO Open. 2025;10(12):105892. doi:10.1016/j.esmoop.2025.105892 ‌

　　Study with atezolizumab plus bevacizumab in patients with chemotherapy resistant, MSI-like, colorectal cancer.

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