　　美国FDA已批准Belzutifan (Welireg)联合Lenvatinib (Lenvima)用于既往接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)免疫治疗后进展的、伴有透明细胞成分的晚期肾细胞癌(ccRCC)成人患者。港安健康国际医疗补充，支持该批准的推荐剂量为Lenvatinib 20 mg联合Belzutifan 120 mg每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　该批准基于III期LITESPARK-011试验的结果。这是一项开放标签、随机、活性对照研究，纳入747例晚期ccRCC患者。在该试验的最终分析中，经盲态独立中心审查根据RECIST v1.1评估的中位无进展生存期(PFS)在Belzutifan联合Lenvatinib组为14.6个月(95% CI, 11.1-16.6)，而Cabozantinib (Cabometyx)组为10.6个月(95% CI, 9.2-11.1)(HR, 0.74; 95% CI, 0.61-0.89; 单侧P = .00095)。最终分析结果将在10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会上公布。

　　LITESPARK-011在亚洲、澳大利亚、欧洲、北美和南美的25个国家184个医疗中心开展。在2021年3月5日至2023年9月1日期间筛查的955例个体中，747例按1:1随机分配至Belzutifan联合Lenvatinib组(n = 371)或Cabozantinib 60 mg组(n = 376)。合格受试者为18岁及以上、患有晚期不可切除、局部晚期或转移性IV期ccRCC，且在抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展，伴或不伴既往VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。患者按国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后评分、既往免疫治疗线数和地理区域进行分层。在随机人群中，565例(76%)为男性，182例(24%)为女性;651例(87%)为白人。双重主要终点为盲态独立中心审查评估的PFS和总生存期(OS)，在所有随机受试者中评估;安全性在所有接受至少1剂研究治疗的随机受试者中评估。

　　最终OS分析未达到统计学显著性，Belzutifan联合Lenvatinib组中位OS为33.7个月(95% CI, 29.0-46.9)，Cabozantinib组为28.6个月(95% CI, 24.1-31.4)(HR, 0.85; 95% CI, 0.70-1.03)。此外，联合方案组客观缓解率(ORR)为53%(95% CI, 47-58)，Cabozantinib组为40%(95% CI, 35-45)(单侧P = .0002)。

　　发表在《柳叶刀》上的第二次中期分析结果报告了截至2025年4月9日的数据截止日期和中位随访29.0个月(四分位距，23.7-34.9)。港安健康国际医疗介绍，在该分析中，Belzutifan联合Lenvatinib组中位PFS为14.8个月(95% CI, 11.2-16.6)，Cabozantinib组为10.7个月(95% CI, 9.2-11.1)(HR, 0.70; 95% CI, 0.59-0.84; 单侧P < .0001);ORR分别为52.6%(95% CI, 47.3-57.7)和40.2%(95% CI, 35.2-45.3)，联合方案组包括20例完全缓解，而Cabozantinib组为4例。该中期分析时，Belzutifan联合Lenvatinib组中位OS为34.9个月(95% CI, 27.5-未达到)，Cabozantinib组为27.6个月(95% CI, 24.0-31.4)(HR, 0.85; 95% CI, 0.68-1.05; 单侧P = .061)，研究作者报告该差异无统计学显著性。在该分析中，缓解持续时间也倾向于联合方案，24个月缓解率分别为49.5%和25.5%，Belzutifan联合Lenvatinib组和Cabozantinib组的中位缓解持续时间分别为23.0个月和12.3个月。

　　在第二次中期分析中，Belzutifan联合Lenvatinib组370例受试者中有311例(84%)发生3级或以上治疗中出现的不良事件，Cabozantinib组371例中有307例(83%)，两组最常见均为高血压(联合组114例[31%]，Cabozantinib组107例[29%])。治疗相关不良事件导致Belzutifan联合Lenvatinib组2例死亡，Cabozantinib组1例死亡。在该中期分析中，患者接受联合方案的中位持续时间长于Cabozantinib(16.8个月 vs 13.2个月)，联合方案最常见的治疗中出现的不良事件为贫血(69.2%)、高血压(58.8%)和腹泻(52.7%)，而Cabozantinib组为腹泻(70.1%)、高血压(56.6%)和皮肤毒性(51.2%)。

　　2026年6月，FDA基于III期LITESPARK-022试验批准Belzutifan联合Pembrolizumab (Keytruda)作为中高危或高危复发风险ccRCC患者的辅助治疗。Belzutifan此前基于III期LITESPARK-005研究获批用于既往接受过PD-1/PD-L1治疗和VEGF TKI治疗的ccRCC，还获得了用于晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的批准。

　　港安健康温馨提示：FDA批准Belzutifan联合Lenvatinib用于PD-1/PD-L1抑制剂经治的晚期ccRCC，为该患者群体提供了一种新的口服联合治疗选择。LITESPARK-011试验显示，该联合方案相比Cabozantinib显著改善了PFS和ORR，尽管OS未达到统计学显著性。安全性方面，联合方案的不良事件谱与各单药已知特征一致，以贫血、高血压和腹泻为主，总体可管理。随着该方案在临床实践中的应用，其长期获益和安全性特征将进一步明确，有望为晚期肾细胞癌患者提供更多的治疗选择和生存获益。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

　　参考来源

　　1. FDA approves belzutifan in combination with lenvatinib for advanced renal cell carcinoma with a clear cell component. FDA. September 24, 2026. Accessed September 24, 2026.

　　2. Motzer RJ, McDermott R, Park SH, et al. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in patients with previously treated advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-011): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10557):P808-820. doi:10.1016/S0140-6736(26)01089-5

　　3. Motzer RJ, Park SH, McDermott RS, et al. Belzutifan (bel) plus lenvatinib (lenva) versus cabozantinib (cabo) for advanced renal cell carcinoma (RCC) after anti-PD-(L)1 therapy: open-label phase 3 LITESPARK-011 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):417. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_supplLBA417

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