难治性多发性骨髓瘤治疗动态：Cevostamab联合疗法表现深度持久缓解
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2026-09-30 13:06
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根据I/II期CAMMA 1试验随机剂量扩展队列的延长随访数据，Cevostamab联合Pomalidomide (Pomalyst)和Dexamethasone (pom-dex)在BCMA初治的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中诱导了深度、持久的缓解。港安健康国际医疗介绍，Cevostamab是一种FcRH5×CD3 T细胞衔接双特异性抗体;I期单药数据显示在经大量预处理的多发性骨髓瘤中安全性可控且缓解持久，在BCMA初治患者中活性更显著。此前CAMMA 1 B组结果同样显示该方案具有高缓解率和MRD阴性率。
患者按1:1随机分配至70 mg(n = 29)或105 mg(n = 25)目标剂量Cevostamab联合pom-dex。在中位研究时间分别为20.2个月(范围，12.7-27.5)和20.4个月(范围，3.3-27.3)时，70 mg组的客观缓解率(ORR)为86.2%(95% CI, 71.9%-100%)，105 mg组为88.0%(95% CI, 73.3%-100%);CR或更好率分别为62.1%和64.0%，非常好的部分缓解或更好率分别为75.9%和76.0%。在可评估MRD且达到CR或更好的患者中，通过二代测序(clonoSEQ)在10⁻⁵阈值下达到MRD阴性的比例，70 mg组为93.8%(95% CI, 81.9%-100%;16例中15例)，105 mg组为92.3%(95% CI, 77.8%-100%;13例中12例)。
两个剂量队列的缓解均随时间加深，大多数持续治疗20个月或更长的患者显示持续或加深的缓解。两组的中位DOR均未达到：70 mg组(n = 25)未达到(95% CI, 不可估计-不可估计)，105 mg组(n = 22)未达到(95% CI, 15.0个月-不可估计)。18个月DOR率在70 mg组为74.0%(95% CI, 55.9%-92.0%)，105 mg组为68.2%(95% CI, 48.7%-87.6%)。中位PFS在两组也均未达到：70 mg组未达到(95% CI, 15.6个月-不可估计)，105 mg组未达到(95% CI, 16.9个月-不可估计)，18个月PFS率分别为67.4%(95% CI, 49.8%-84.9%)和66.0%(95% CI, 46.7%-85.3%)。
在两种评估剂量水平下，缓解均随时间加深，大多数达到完全缓解(CR)或更好的患者可测量残留病(MRD)检测转为阴性。港安健康国际医疗补充，在约20个月的中位随访中，两个剂量队列的中位无进展生存期(PFS)和中位缓解持续时间(DOR)均未达到，研究者结合这些发现和总体安全性特征，帮助选择了III期试验的剂量。
两个队列所有患者均发生任何级别不良事件(AE)，3/4级AE发生率在70 mg组为82.8%，105 mg组为96.0%，严重AE分别为58.6%和60.0%。每个队列各发生1例与疾病进展无关的5级AE：70 mg组为治疗相关感染性休克，105 mg组为颅内出血(非治疗相关)。AE导致Cevostamab停药的比例在70 mg和105 mg组分别为6.9%和8.0%，导致Pomalidomide停药分别为27.6%和32.0%，导致Dexamethasone停药分别为0%和8.0%。
中性粒细胞减少症(79.3% vs 84.0%)、贫血(34.5% vs 40.0%)、血小板减少症(24.1% vs 32.0%)、CRS(72.4% vs 68.0%，主要为1级)和任何级别感染(75.9% vs 80.0%)在70 mg和105 mg组之间相似，而皮疹在105 mg组更常见(56.0% vs 34.5%)。除皮疹外，未发生显著的皮肤、毛发或指甲改变或黏膜毒性，免疫效应细胞相关神经毒性综合征罕见，仅限于105 mg组的1例1级和1例2级。3/4级感染(17.2% vs 40.0%)和严重感染(24.1% vs 40.0%)在70 mg组较少见，间歇性免疫球蛋白(Ig)补充在两组分别为65.5%和72.0%。港安健康国际医疗指出，与BCMA靶向双特异性抗体不同，Cevostamab联合pom-dex未导致多克隆IgG持续下降;后续周期中位水平维持在4 g/L以上，尤其在70 mg组，提示体液免疫得以保留。
三阶梯预给药相比双阶梯预给药，CRS发生率和级别更低：任何级别CRS发生率分别为61.5%(26例中16例)和78.6%(28例中22例)，≥2级CRS分别为7.7%和21.4%，三阶梯组未发生≥3级CRS，双阶梯组为3.6%;三阶梯组用于CRS的tocilizumab (Actemra)使用率也更低(7.7% vs 35.7%)。
基于观察到的获益-风险特征，研究者确定三阶梯预给药联合70 mg Cevostamab加pom-dex方案为RP2D。该方案目前正在III期CEVOLUTION试验中评估，这是一项随机、开放标签研究，在既往接受过抗CD38抗体和来那度胺(Revlimid)作为1至3线治疗一部分的RRMM患者中，比较Cevostamab联合pom-dex与标准治疗方案;入组正在进行中。
港安健康温馨提示：Cevostamab联合Pomalidomide和Dexamethasone在BCMA初治复发/难治性多发性骨髓瘤中展现了高缓解率、深度缓解和持久的疾病控制，大多数达到CR或更好的患者实现了MRD阴性。70 mg剂量联合三阶梯预给药方案在保持疗效的同时，显示出更优的安全性特征，尤其是较低的感染发生率和保留的体液免疫。该方案已被选为推荐的II期剂量，并正在III期CEVOLUTION试验中进一步验证。随着研究的推进，Cevostamab联合方案有望为RRMM患者提供一种新的、有效的治疗选择，特别是在BCMA初治人群中。想要了解更多关于血液肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
Spencer A, Mian HS, Kim K, et al. Cevostamab plus pomalidomide (pom) and dexamethasone (dex) induces durable remissions in BCMA-naïve patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): CAMMA 1 Arm B extended follow-up data. Presented at: 23rd International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting & Exposition; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract OA-11.
Ryan C. Phase 1 data set the stage for further exploration of cevostamab in R/R myeloma. OncLive. Published August 4, 2026. Accessed September 23, 2026.
Wahner A. Cevostamab-based triplet delivers high response and MRD negativity rates in R/R myeloma. OncLive. Published January 21, 2026. Accessed September 23, 2026.
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