恶性血管周围上皮样细胞瘤新疗法：SRL-HSA展现临床持久反应
在2025年ESMO肉瘤与罕见癌症大会上公布了一项1b期试验结果，港安健康国际医疗介绍，静脉注射白蛋白结合型西罗莫司(SRL-HSA)对恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)患者的耐受性良好，并能产生持久反应。
这项开放标签、分两部分、多中心的2期试验(NCT05625919)招募了组织学确诊的晚期软组织肉瘤患者，第1部分包括恶性血管周围上皮样细胞瘤，第2部分包括之前未接受过mTOR抑制剂治疗的复发性或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤。所有患者均需年满18周岁，根据RECIST1.1标准有1个或1个以上可测量病灶，ECOG表现状态不高于1。
试验的第1部分，即剂量递增和药代动力学扩展部分，采用了滚动六次设计。SRL-HSA的试验剂量为50mg/m2(n=3)、85mg/m2(n=6)和100mg/m2(n=17);在21天治疗周期的第1天和第8天静脉注射。没有出现剂量限制性毒性(DLT)，100mg/m2(n=18)被确定为研究的第2部分或剂量扩展部分的评估对象。安全性和RP3D是第1部分试验的主要终点，ORR是第2部分试验的主要终点。
在所有44名患者中，中位年龄为50.5岁(23-71岁)，大多数为女性(29人)。大多数患者的ECOG表现状态为1(61.4%)，临床诊断为晚期恶性PEComa(95.5%)和转移(81.8%)。此外，27.3%的患者至少有三个转移部位，22.7%的患者有肝转移。此外，15.9%的患者曾接受过mTOR治疗。
数据截止日期为2024年12月9日，中位随访时间为9.9个月，SRL-HSA在所有可评估患者(n=41)中的客观反应率(ORR)为34.1%(95%CI，20.1%-50.6%)。港安健康国际医疗介绍，进一步细分后，2.4%、31.7%、31.7%和24.4%的患者分别获得了完全应答(CR)、部分应答(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，作为最佳总体应答(BOR);9.8%的患者无法评估(NE)。疾病控制率(DCR)为65.9%(95%CI，49.4%-79.9%)。
在既往未接受过mTOR抑制剂治疗的患者子集中(n=34)，SRL-HSA的ORR更高，为41.2%(95%CI，24.7%-59.3%)。BOR包括CR(2.9%)、PR(38.2%)、SD(26.5%)和PD(20.6%);11.8%的患者为NE。这组患者的DCR为67.7%(95%CI，49.5%-82.6%)。
中位应答时间(TTR)为1.51个月(四分位间距[IQR]，1.35-2.79)，中位应答持续时间(DOR)未达到(NR)。3个月、6个月、9个月、12个月和15个月的DOR率均为100%(95%CI，100%-100%)。中位无进展生存期(PFS)为NR(95%CI，3.9-NR);3个月、6个月、9个月和12个月的PFS率分别为70.7%(95%CI，53.4%-82.6%)、60.8%(95%CI，42.5%-74.9%)、60.8%(95%CI，42.5%-74.9%)和60.8%(95%CI，42.5%-74.9%)。
在既往未使用过mTOR抑制剂的患者子集中，中位TTR也是1.51个月(IQR，1.35-2.79)，中位DOR为NR，3、6、9、12和15个月的DOR率均为100%(95%CI，100%-100%)。该组患者的中位PFS也是NR(95%CI，5.7-NR)，3个月的PFS率为73.7%(95%CI，54.2%-85.9%)。6个月、9个月和12个月的PFS率均为65.4%(95%CI，44.7%-79.9%)。
在安全性方面，没有患者中断SRL-HAS治疗或出现致命的治疗相关不良反应(TRAE)。港安健康国际医疗介绍，常见的3级或以上TRAE是高甘油三酯血症，有11.4%的患者出现过这种情况。3期研究的推荐剂量(RP3D)被确定为100毫克/平方米。
在所有患者中，95.5%的患者出现了治疗突发AEs(TEAEs)，其中34.1%的病例为3级或以上。分别有45.5%、6.8%和2.3%的患者因TEAEs而中断、减少剂量或停药。有一名患者发生了致命的TEAEs。95.5%的患者发生了TRAE，其中31.8%的病例为3级或以上。6.8%的患者因TRAE而减少剂量，45.5%的患者因TRAE而中断治疗。值得注意的是，有13.6%的患者发生了严重的药物不良反应。
至少20%的患者最常见的TRAE包括口腔黏膜炎(所有级别，54.5%;级别≥3，4.5%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(47.7%;2.3%)、天门冬氨酸氨基转移酶水平升高(45.5%;2.3%)、贫血(45.5%;2.3%)、高胆固醇血症(43.2%;4.5%)、高甘油三酯血症(43.2%;11.4%)、白细胞计数减少(36.4%;0%)、高血糖(36.4%;0%)。5%)、高甘油三酯血症(43.2%;11.4%)、白细胞计数减少(36.4%;0%)、高血糖(36.4%;0%)、皮疹(36.4%;0%)、中性粒细胞计数减少(29.5%;0%)、血小板计数减少(27.3%;2.3%)、蛋白尿(27.3%;0%)、体重减轻(25.0%;0%)、低钾血症(20.5%;2.3%)和口腔溃疡(20.5%;0%)。
港安健康温馨提示：这些数据支持开展3期研究，进一步探索SRL-HSA对恶性血管周围上皮样细胞瘤患者的疗效。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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