转移性胰腺癌新型MEK抑制剂：Atebimetinib联合化疗延长生存期
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发布时间：
2026-09-02 17:55
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在研口服MEK1/2抑制剂Atebimetinib (IMM-1-104)有望提高标准化疗在转移性胰腺导管腺癌(PDAC)一线治疗中的疗效。港安健康国际医疗补充，III期MAPKeeper-301试验正在将初治转移性PDAC患者随机分配至接受改良吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇联合Atebimetinib或安慰剂，该试验建立在2026年ASCO年会上公布的IIa期试验数据基础之上。
Atebimetinib作用机制
MAPK通路变异主要由KRAS突变驱动，发生在大约90%的胰腺癌中，但持续的MEK抑制历来在PDAC中受到毒性和适应性耐药的限制。Atebimetinib旨在通过周期性抑制MEK1/2(而非持续阻断)来解决这一问题。其短半衰期使MAPK通路能够每天重置，这种方法旨在延长持久性并改善与早期MEK抑制剂相比的耐受性，且对RAF旁路具有抗性。
临床前数据显示Atebimetinib抑制KRAS突变细胞系(包括胰腺癌)，并与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇表现出显著协同作用，Ahn指出。他提到Atebimetinib也曾评估联合改良FOLFIRINOX，但吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇被认为更适合进一步开发的化疗骨架。
Atebimetinib临床试验结果
MAPKeeper-301是一项全球性、随机试验，计划入组约510例ECOG体能状态评分为0或1的初治一线转移性PDAC患者。患者按1:1随机分配接受Atebimetinib联合改良吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇或标准方案吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇。患者将按地理区域、肝转移存在情况和ECOG体能状态评分进行分层。主要终点为OS，次要终点包括PFS、DCR、ORR和生活质量。
港安健康国际医疗介绍，IIa期试验入组了初治的一线转移性或局部晚期PDAC患者，这些患者未接受过针对晚期疾病的既往全身治疗。患者在每28天周期的第1天和第15天接受改良方案：吉西他滨1000 mg/m²联合白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²，同时每日一次Atebimetinib 320 mg。初始34例患者队列扩展21例，总计55例;允许所有RAS/KRAS突变亚型入组，87%的可评估患者为KRAS突变型疾病。
在50例可评估疗效的患者中，客观缓解率(ORR)为36%(95% CI, 23%-51%)，疾病控制率(DCR)为82%(95% CI, 69%-91%)。中位总生存期(OS)为17.3个月(95% CI, 11.2-未达到);OS数据在初始和扩展队列中一致。此外，中位无进展生存期(PFS)为8.3个月(95% CI, 5.9-9.6)。
Ahn将这些结果与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇的历史基准进行了对比，他表示：“从历史上看，中位OS约为10个月，中位PFS约为5至6个月……而在转移性胰腺腺癌的III期研究中，ORR为23%。”关于IIa期试验的安全性，55例患者中仅有1例停用Atebimetinib，且非因毒性所致;该患者继续接受化疗。≥3级贫血和中性粒细胞减少症(均与化疗相关)各发生在至少10%的患者中。
港安健康温馨提示：Atebimetinib联合改良吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇在IIa期试验中展示了令人鼓舞的疗效——中位OS达17.3个月，显著优于历史基准，且耐受性良好。其独特的脉冲式MEK抑制机制旨在克服传统MEK抑制剂的毒性和耐药局限。目前正在进行的III期MAPKeeper-301试验将进一步验证该方案在转移性胰腺导管腺癌一线治疗中的价值。随着RAS(ON)抑制剂等新型靶向药物的不断涌现，如何合理序贯使用这些疗法将成为未来胰腺癌治疗的核心议题。Atebimetinib若在III期试验中获得成功，有望为转移性PDAC患者提供一种有效且耐受性良好的一线治疗新选择。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
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Tango Therapeutics announces combination of vopimetostat and daraxonrasib demonstrated 92% objective response rate in pancreatic cancer. News release. Tango Therapeutics. June 8, 2026. Accessed August 31, 2026.
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